ATROPISOMERS OF HALOGENATED TETRAPHENYLBACTERIOCHLORINS AND CHLORINS AND THEIR USE IN PHOTODYNAMIC THERAPY

• Main Authors: FERREIRA GONCALVES, NUNO PAULO, CORREIA ALFAR, SONIA, PEREIRA MONTEIRO, CARLOS JORGE, CERCA MARTINS DOS SANTOS, TANIA PATRICIA, REIS DE ABREU, ARTUR CARLOS, MIGUENS PEREIRA, MARIA, PEREIRA NASCIMENTO COSTA, GONCALO, SCHABERLE, FABIO ANTONIO, DA SILVA ARNAUT MOREIRA, LUIS GUILHERME
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 29.09.2016
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

This invention relates to atroipsomers of reduced tetraphenylporphyrin derivatives with halogen atoms (F, CI, Br) in the ortho positions of the phenyl groups, particularly halogenated tetraphenylchlorins and halogenated tetraphenylbacteriochlorins, which can be used in photodynamic therapy. According to the formulae of the invention, the ortho-phenyl substituents X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 and X8 may be identical or different and represent halogen atoms or hydrogen atoms, provided that at least all of X2, X4, X6 and X8 are halogens, and the meta-phenyl substituents R1, R2, R3 and R4 are independently chosen from -OH, -OR or -SO2R", where R" are each independently chosen from -CI, -OH, -aminoacid, -OR, -NHR, or -NR2, where R are alkyl of 1 to 12 carbon atoms or R2 represents cycloalkyl with 2 to 12 carbon atoms. The atropisomers of this invention have the majority of the substituents R1, R2, R3 and R4 on the same side of the plane defined by the macrocycle. The invention also relates to an anticancer and/or antimicrobial and/or antiviral pharmaceutical composition where atropisomers a4 and a3ß are the main active ingredients, such that the mixture of atropisomers a4 and a3ß constitutes more than 70% of the atropisomers present in the active ingredient and/or the atropisomer a4 constitutes more than 20% of the atropisomers present in the pharmaceutical composition. La présente invention concerne des atropisomères de dérivés tétraphénylporphyrine réduits ayant des atomes d'halogène (F, Cl, Br) en positions ortho des groupes phényle, en particulier des tétraphénylchlorines halogénées et des tétraphénylbactériochlorines halogénées, qui peuvent être utilisées en thérapie photodynamique. Selon les formules de l'invention, les substituants ortho-phényle X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 et X8 peuvent être identiques ou différents et représentent des atomes d'halogène ou des atomes d'hydrogène, à condition qu'au moins tous les X2, X4, X6 et X8 soient des atomes d'halogène, et les substituants méta-phényle R1, R2, R3 et R4 sont indépendamment choisis parmi -OH, -OR ou -SO2R", où les R" sont chacun indépendamment choisis parmi -Cl, -OH, -acide aminé, -OR, -NHR ou -NR2, où les R sont un alkyle de 1 à 12 atomes de carbone ou R2 représente un cycloalkyle ayant 2 à 12 atomes de carbone. Les atropisomères de cette invention ont la majorité des substituants R1, R2, R3 et R4 du même côté du plan défini par le macrocycle. L'invention concerne également une composition pharmaceutique anti-cancéreuse et/ou antimicrobienne et/ou antivirale où les atropisomères a4 et a3ß sont les principaux principes actifs, de telle sorte que le mélange des atropisomères a4 et a3ß constitue plus de 70 % des atropisomères présents dans le principe actif et/ou l'atropisomère a4 constitue plus de 20 % des atropisomères présents dans la composition pharmaceutique.