CHROMANYL DERIVATIVES FOR TREATING MITOCHONDRIAL DISEASE

• Main Authors: BLAAUW, RICHARD HENDRIK, LEENDERS, RUBEN GERARDUS GEORGE, HERMKENS, PEDRO HAROLD HAN, STERK, GEERT JAN
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 23.02.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETPREPARATIONS

The invention relates to novel compounds that are useful for modulating mitochondrial morphology and/or expression of OXPHOS enzymes and/or cellular ROS. The compounds are derivatives of TroloxrM wherein the carboxylic acid moiety is replaced by an amide moiety and wherein the nitrogen atom of the amide moiety is connected via a linker to a cationic nitrogen atom. The compounds of the invention are formulated into pharmaceutical or cosmetic compositions. The invention further relates to methods wherein the compounds of the invention are used for treating or preventing mitochondrial disorders, conditions associated with mitochondrial dysfunction, including adverse drug effects, and/or neoplastic diseases. The invention also relates to cosmetic methods for treating or delaying further aging of the skin and veterinary applications. L'invention concerne de nouveaux composés utilisés pour moduler la morphologie et/ou l'expression mitochondriale des enzymes OXPHOS et/ou des ROS cellulaires. Les composés selon l'invention sont des dérivés de TroloxrM dans lesquels le fragment acide carboxylique est remplacé par un fragment amide et l'atome d'azote du fragment amide est relié à un atome d'azote cationique par l'intermédiaire d'un segment de liaison. Les composés précités sont formulés sous la forme de compositions pharmaceutiques ou cosmétiques. L'invention se rapporte également à des procédés qui font appel auxdits composés pour traiter ou prévenir les troubles mitochondriaux, les états associés au dysfonctionnement mitochondrial, y compris les effets indésirables de médicaments, et/ou les maladies néoplasiques. L'invention porte aussi sur des procédés cosmétiques permettant de traiter ou de retarder le vieillissement cutané, et sur des applications vétérinaires.