PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING RIFAXIMIN AND AMINO ACIDS, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

• Main Authors: GREPIONI, FABRIZIA, KINDT, MADDALENA, VISCOMI, GIUSEPPE CLAUDIO, CHELAZZI, LAURA, BRAGA, DARIO
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 17.09.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

The object of the present invention concerns rifaximin compositions comprising amino acids, characterized in that they increase rifaximin solubility in aqueous solutions. Rifaximin compositions comprising amino acids are useful in the treatment of disease wherein amino acids and rifaximin are efficacious. The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising rifaximin or one of the pharmaceutically acceptable salts thereof and one or more amino acid(s), wherein the molar ratio between the amino acid(s) and rifaximin is comprised between 1:1 and 10:1, preferably between 1:1 and 5:1, together with pharmaceutically acceptable excipients. Moreover, the present invention relates to rifaximin crystals characterized in that they are obtained by means of a process comprising: a) dissolution of the compositions of rifaximin and amino acids, wherein amino acids and rifaximin are in a molar ratio comprised between 1:1 and 10:1 according to Claim 1, in solutions formed by ethanol/water, in a volumetric ratio comprised between 1:1 and 1:10 (v/v); b) evaporation of the solution obtained in step a) at temperatures comprised between room temperature and 40°C, in a time period comprised between 1 and 10 days; wherein the resulting crystals have monoclinic space group P21 and cell parameters comprised in the ranges: a: 13.7(1)-13.8(1) Å; b: 19.7(1)-19.9 (1) Å; c: 16.4(6)-16.6(6) Å; ß: 92.1 (1)-91.9(1) deg. La présente invention concerne des compositions de rifaximine comprenant des acides aminés, caractérisées en ce qu'elles augmentent la solubilité de la rifaximine dans des solutions aqueuses. Les compositions de rifaximine comprenant des acides aminés sont utiles dans le traitement de maladies contre lesquelles les acides aminés et la rifaximine sont efficaces. La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques comprenant de la rifaximine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et un ou plusieurs acides aminés, dans lesquelles le rapport molaire entre le ou les acides aminés et la rifaximine est compris entre 1:1 et 10:1, de préférence entre 1:1 et 5:1, conjointement avec des excipients pharmaceutiquement acceptables. De plus, la présente invention concerne des cristaux de rifaximine caractérisés en ce qu'ils sont obtenus au moyen d'un procédé comportant les étapes de : a) dissolution des compositions de rifaximine et d'acides aminés, dans lesquelles les acides aminés et la rifaximine sont dans un rapport molaire compris entre 1:1 et 10:1 selon la revendication 1, dans des solutions formées d'éthanol et d'eau, dans un rapport volumétrique compris entre 1:1 et 1:10 (v/v) ; b) évaporation de la solution obtenue à l'étape a) à des températures comprises entre la température ambiante et 40 °C, sur une durée comprise entre 1 et 10 jours ; dans lequel les cristaux résultants possèdent un groupe d'espace monoclinique P21 et des paramètres de cellule compris dans les plages : a : 13,7(1)-13,8(1) Å ; b : 19,7(1)-19,9 (1) Å ; c : 16,4(6)-16,6(6) Å ; ß : 92,1 (1)-91,9(1) deg.