PROTOFIBRIL-BINDING ANTIBODIES AND THEIR USE IN THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC METHODS FOR PARKINSON'S DISEASE, DEMENTIA WITH LEWY BODIES AND OTHER ALPHA-SYNUCLEINOPATHIES

• Main Authors: KASRAYAN, ALEX, SCREPANTI SUNDQUIST, VALENTINA, NORDSTROEM, EVA, LANNFELT, LARS, EKBERG, MONICA, HOLMQUIST, MATS
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 03.09.2019
• Subjects: CHEMISTRY; INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIRCHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES; MEASURING; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PHYSICS; TESTING

Antibodies and fragments thereof have high affinity for human a-synuclein protofibrils and low binding of a-synuclein monomers, wherein the antibodies or fragments have specified Complementarity Determining Region (CDR) sequences. Compositions comprise such an antibody or fragment and methods of detecting a-synuclein protofibrils use such an antibody or fragment. In further embodiments, methods of preventing, delaying onset of or treating a neurodegenerative disorder with a-synuclein pathology comprise administering such an antibody or fragment, and such an antibody or fragment is used in the manufacture of a pharmaceutical composition for treatment of a neurodegenerative disorder with a-synuclein pathology. Such an antibody or fragment is used in the diagnosis or monitoring of the development of a neurodegenerative disorder with a-synuclein pathology, and in methods for reducing or inhibiting a-synuclein aggregation by administration of such an antibody or fragment. La présente invention a pour objet des anticorps et leurs fragments qui ont une affinité élevée pour les protofibrilles d'a-synucléine humaines et une faible liaison des monomères d'a-synucléine, les anticorps ou les fragments ayant des séquences de régions déterminant la complémentarité (CDR) spécifiées. La présente invention concerne des compositions qui comprennent un tel anticorps ou un tel fragment et des méthodes de détection des protofibrilles d'a-synucléine qui utilisent un tel anticorps ou un tel fragment. Dans d'autres modes de réalisation, la présente invention concerne des méthodes de prévention, de retardement de l'apparition ou de traitement d'un trouble neurodégénératif associé à une pathologie de l'a-synucléine comprenant l'administration d'un tel anticorps ou d'un tel fragment, et un tel anticorps ou un tel fragment est utilisé dans la fabrication d'une composition pharmaceutique pour le traitement d'un trouble neurodégénératif associé à une pathologie de l'a-synucléine. Un tel anticorps ou un tel fragment est utilisé dans le diagnostic ou la surveillance du développement d'un trouble neurodégénératif associé à une pathologie de l'a-synucléine, et dans des méthodes de réduction ou d'inhibition de l'agrégation de l'a-synucléine par l'administration d'un tel anticorps ou d'un tel fragment.