SUBSTITUTED QUINOLINES AND THEIR USE AS MYCOBACTERIAL INHIBITORS

• Main Authors: GUILLEMONT, JEROME EMILE GEORGES, PASQUIER, ELISABETH THERESE JEANNE
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 12.03.2013
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention relates to novel substituted quinoline derivatives according to the general formula (Ia) or the general formula (Ib) salts, quaternary amines, stereochemically isomeric forms, tautomeric forms and N~-oxide forms thereof, wherein R1 is hydrogen, halo, haloalkyl, cyano, hydroxy, Ar, Het, alkyl, alkyloxy, alkylthio, alkyloxyalkyl, alkylthioalkyl, Ar-alkyl or di(Ar)alkyl ; p is 1, 2, 3 or 4 ; R2 is hydrogen, hydroxy, thio, alkyloxy, alkyloxyalkyloxy, alkylthio, mono or di(alkyl)amino or a radical of formula (Ic);R3 is alkyl, Ar, Ar-alkyl, Het or Het-alkyl; R4 is hydrogen, alkyl or benzyl; R5 is hydrogen, halo, haloalkyl, hydroxy, Ar, alkyl, alkyloxy, alkylthio, alkyloxyalkyl, alkylthioalkyl, Ar-alkyl or di(Ar)alkyl ; or two vicinal R5 radicals may be taken together to form together with the phenyl ring to which they are attached a naphthyl; r is 1, 2, 3, 4 or 5 ; R6 is hydrogen, alkyl, Ar or Het R7 is hydrogen or alkyl; R8 is oxo ; or R7 and R8 taken together form the radical - CH=CH-N=; Z is CH2 or C(=O). The claimed compounds are useful for the treatment of mycobacterial diseases, particularly those diseases caused by pathogenic mycobacteria such as M. tuberculosis, M. bovis, M. avium, M. smegmatis and M. marinum. Also claimed is a pharmaceutical composition containing a compound of the present invention, the use of the claimed compounds or compositions for the manufacture of a medicament for the treatment of mycobacterial diseases and a process for preparing the claimed compounds. Cette invention se rapporte à de nouveaux dérivés de quinoline substitués représentés par la formule générale (Ia) ou la formule générale (Ib), à des sels, des amines quaternaires, des formes stéréochimiquement isomères, des formes tautomères et des formes N-oxyde de ces dérivés. Dans ces formules, R1 représente hydrogène, halo, haloalkyle, cyano, hydroxy, Ar, Het, alkyle, alkyloxy, alkylthio, alkyloxyalkyle, alkylthioalkyle, Ar-alkyle ou di(Ar)alkyle ; p est égal à 1, 2, 3 ou 4 ; R2 représente hydrogène, hydroxy, thio, alkyloxy, alkyloxyalkyloxy, alkylthio, mono ou di(alkyl)amino ou un radical de formule (a);R3 représente alkyle, Ar, Ar-alkyle, Het ou Het-alkyle; R4 représente hydrogène, alkyle ou benzyle; R5 représente hydrogène, halo, haloalkyle, hydroxy, Ar, alkyle, alkyloxy, alkylthio, alkyloxyalkyle, alkylthioalkyle, Ar-alkyle ou di(Ar)alkyle ; ou deux radicaux R5 voisins peuvent être associés pour former ensemble le cycle phényle auxquels un naphtyle lui est attaché; r est égal à 1, 2, 3, 4 ou 5 ; R6 représente hydrogène, alkyle, Ar ou Het; R7 représente hydrogène ou alkyle; R8 représente oxo ; ou R7 et R8 forment ensemble le radical -CH=CH-N=; Z représente CH2 ou C(=O). Les composés revendiqués sont utiles dans le traitement des maladies mycobactériennes, en particulier les maladies causées par les mycobactéries pathogènes telles que M. tuberculosis, M. bovis, M. avium, M. smegmatis et M. marinum. Sont également revendiqués une composition pharmaceutique contenant un composé faisant l'objet de cette invention, l'utilisation des composés ou compositions revendiqués pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des maladies mycobactériennes et un procédé de préparation des composés revendiqués.