AGGREGATE-FREE URATE OXIDASE FOR PREPARATION OF NON-IMMUNOGENIC POLYMER CONJUGATES

• Main Authors: WILLIAMS, L. DAVID, KELLY, SUSAN J, SHERMAN, MERRY R, SAIFER, MARK G. P, HERSHFIELD, MICHAEL S
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 17.11.2015
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

A naturally occurring or recombinant protein, especially a mutein of porcine urate oxidase (uricase), that is essentially free of large aggregates can be rendered substantially non-immunogenic by conjugation with a sufficiently small number of strands of polymer such that the bioactivity of the protein is essentially retained in the conjugate. Such conjugates are unusually well suited for treatment of chronic conditions because they are less likely to induce the formation of antibodies and/or accelerated clearance than are similar conjugates prepared from protein preparations containing traces of large aggregates. L'invention concerne une protéine recombinante naturelle, notamment une mutéine d'urate oxidase porcine (uricase), sensiblement exempte de gros agrégats, qui peut être rendue sensiblement non immunogène par conjugaison avec un nombre suffisamment petit de brins de polymère, de sorte que la bioactivité de la protéine soit considérablement conservée dans le conjugué. De tels conjugués sont habituellement très peu adaptés au traitement d'affections chroniques parce qu'ils sont moins suceptibles d'induire la formation d'anticorps et/ou un dégagement accéléré qu'il n'est le cas avec des conjugués similaires obtenus à partir de préparations protéiques contenant des traces de gros agrégats.