N-hidróxi-2-(alquil, aril ou heteroaril sulfanil, sulfinil ou sulfonil) -alquila, arila ou heteroarilamidas 3-substituìdas como inibidores da metaloproteinase matricial

• Main Authors: GEPRGE THEODORE GROSU, MARCY PAMELA JACOBSON, JAMIE MARIE DAVIS, MATHEW JAMES O'DELL, ARANAPAKAM MUDUMBAI VENKATESAN, JANNIE LEA BAKER, BAIHUA HU, DEREK CECIL COLE
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 22.02.2000
• Edition: 7
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Patente de Invenção: "N-HIDRóXI-2-(ALQUIL, ARIL OU HETEROARIL SULFANIL, SULFINIL OU SULFONIL) -ALQUILA, ARILA OU HETEROARILAMIDAS 3-SUBSTITUìDAS COMO INIBIDORES DA METALOPROTEINASE MATRICIAL". As metaloproteínases matriciais (MMPs) são um grupo de enzimas que está envolvido na destruição patológica do tecido conectivo e das membranas de base. Essas endopeptidases contendo zinco consistem de vários subconjuntos de enzimas incluindo colagenases, estromelisinas e gelatinases. As enzimas de conversão de TNF- (TACE), uma citocina pró-inflamatória, catalisam a formação de TNF- a partir de uma proteína precursora de TNF- ligada à membrana. Espera-se que inibidores de pequenas moléculas de MMPs e TACE, portanto, possuam o potencial para tratamento de uma variedade de estados doentios. A presente invenção proporciona inibidores de não peptídeos de baixo peso molecular das metaloproteínases matriciais (MMPs) e da enzima de conversão de TNF- (TACE) para o tratamento de artrite, metástase tumorígena, ulceração tecidual, cicatrização anormal de feridas, doenças periodontal, doenças dos ossos, diabetes (resistências à insulina) e infecção pelo HIV. Os compostos da presente invenção são representados por meio da fórmula (I) onde R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^ e R^ 4^ são descritos aqui. Matrix metalloproteinases (MMPs) are a group of enzymes that have been implicated in the pathological destruction of connective tissue and basement membranes. These zinc containing endopeptidases consist of several subsets of enzymes including collagenases, stromelysins and gelatinases. TNF- alpha converting enzymes (TACE), a pro-inflammatory cytokine, catalyze the formation of TNF- alpha from membrane-bound TNF- alpha precursor protein. It is expected that small molecule inhibitors of MMPs and TACE therefore have the potential for treating a variety of disease states. The present invention provides low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs) and TNF- alpha converting enzyme (TACE) for the treatment of arthritis, tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection. The compounds of this invention are represented by formula (I), where R , R , R and R are described herein.