Opioides estruturalmente modificados para prevenção e tratamento de doenças e condições

• Main Authors: SGRIGNANI JACOPO, CHARLES E. INTURRISI, PAOLO L. MANFREDI, MATTAREI ANDREA, CAVALLI ANDREA, SARA DE MARTIN
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 28.09.2021
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

opioides estruturalmente modificados para prevenção e tratamento de doenças e condições. aspectos da presente invenção são direcionados a opioides modificados estruturalmente (smos) que resultam em atividade moduladora melhorada no nmdar e parâmetros pk e pd melhorados em relação a drogas existentes com atividade moduladora de nmdar. as modificações estruturais de um opioide ou enantiômero opioide que resultam nos smos podem ser obtidas iniciando o processo de síntese de novo; por modificação do processo de síntese para o opioide em qualquer etapa intermediária durante a síntese do racemato ou de um enantiômero; ou modificando a estrutura do opioide ou enantiómero opioide após a síntese. as substituições de éster de ácido nítrico são de particular relevância, especialmente quando associadas a substituições deuteradas e/ou substituições de halogênio. Aspects of the present invention are directed to structurally modified opioids (SMOs) that result in improved modulating activity at the NMDAR and improved PK and PD parameters over existing drugs with NMDAR modulating activity. The structural modifications of an opioid or opioid enantiomer that result in the SMOs can be obtained by starting the synthetic process de novo; by modifying the synthetic process for the opioid at any intermediate step during the synthesis of the racemate or of one enantiomer; or by modifying the structure of the opioid or opioid enantiomer after the synthesis. The nitric acid ester substitutions are of particular relevance, especially when associated to deuterated substitutions and/or halogen substitutions.