DERIVADOS DE CROMANO, ISOCROMANO E DIHIDROISOBENZOFURANO COMO MODULADORES ALOSTÉRICOS NEGATIVOS DE MGLUR2, COMPOSIÇÕES E SEU USO

• Main Authors: ROBERT R. WILKENING, DUANE DEMONG, IYASSU K. SEBHAT, SCOTT B. HOYT, ASHOK ARASAPPAN
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 02.05.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

A presente invenção fornece certos compostos de cromano, isocromano e dihidroisobenzofurano substituídos de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos, em que o anel A é uma porção selecionada de: (II), (III), (IV) e (V), e o anel B, n, R1, R2, R2A, R3 e R3A são como definidos aqui. Os compostos da invenção são úteis como inibidores de mGluR2 ou moduladores alostéricos negativos (NAMs) de mGluR2, e podem ser úteis em métodos de tratar um paciente para doenças ou transtornos em que o receptor do NAM de mGluR2 está envolvido, tais como doença de Alzheimer, deficiência cognitiva, deficiência cognitiva leve, esquizofrenia e outras doenças de humor, transtornos da dor e transtornos do sono, administrando-se ao paciente uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto da invenção ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo. A invenção também é direcionada à composições farmacêuticas compreendendo um composto da invenção ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, (opcionalmente em combinação com um ou mais ingredientes ativos adicionais), e um carreador farmaceuticamente aceitável, e ao uso dos compostos e composições farmacêuticas da invenção no tratamento de tais doenças. The present invention provides certain substituted chromane, isochromane, and dihydroisobenzofuran compounds of formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein ring A is a moiety selected from:and ring B, n, R1, R2, R2A, R3, and R3A are as defined herein. The compounds of the invention are useful as mGluR2 inhibitors, or mGluR2 negative allosteric modulators (NAMs), and may be useful in methods of treating a patient for diseases or disorders in which the mGluR2-NAM receptor is involved, such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, mild congnitive impairment, schizophrenia and other mood disorders, pain disorders and sleep disorders, by administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (optionally in combination with one or more additional active ingredients), and a pharmaceutically acceptable carrier, and the use of the compounds and pharmaceutical compositions of the invention in the treatment of such diseases.