ácidos graxos e seu uso em conjugação a biomoléculas

• Main Authors: LOUISE CLARE KIRMAN, JUN YUAN, AIMEE RICHARDSON USERA, CHANGGANG LOU, ALOKESH DUTTAROY, AVIRUP BOSE, CHIKWENDU IBEBUNJO, FRÉDÉRIC ZECRI, AARON KANTER, KEN YAMADA, ALEXANDRA MARSHALL BRUCE, DAVID WENINGER BARNES
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 31.10.2017
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

a presente invenção refere-se a um conjugado compreendendo uma biomolécula ligada a um ácido graxo através de um ligante onde o ácido graxo tem a fórmula a1, a2 ou a3 que segue: onde r1, r2, r3, r4, ak, n, m e p são aqui definidos. a invenção refere-se também a um método para fabricação do conjugado da invenção tal como conjugado de gdf15 e seus usos terapêuticos tal como trata-mento ou prevenção de distúrbios ou doenças metabólicas, diabetes mellitus tipo 2, obesidade, pancreatite, dislipidemia, doença hepática gordurosa alcoólica e não alcoólica/esteatoepatite e outras doenças hepáticas progressivas, resistência à insulina, hiperinsulinemia, intole-rância à glicose, hiperglicemia, síndrome metabólica, hipertensão, do-ença cardiovascular, aterosclerose, doença arterial periférica, acidente vascular cerebral, falência cardíaca, doença cardíaca coronária, com-plicações diabéticas (incluindo, mas não limitado a, doença renal crô-nica), neuropatia, gastroparese e outros distúrbios metabólicos. a pre-sente invenção provê ainda uma combinação de agentes farmacologi-camente ativos e uma composição farmacêutica. The invention provides a conjugate comprising a biomolecule linked to a fatty acid via a linker wherein the fatty acid has the following Formula A1:wherein R1, R2, R3, n and m are defined herein. The invention also relates to uses of the fatty acids in providing said conjuage. The invention also relates to a method for manufacturing the conjugate of the invention such as GDF15 conjugate, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of metabolic disorders or diseases, type 2 diabetes mellitus, obesity, pancreatitis, dyslipidemia, alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease/steatohepatitis and other progressive liver diseases, insulin resistance, hyperinsulinemia, glucose intolerance, hyperglycemia, metabolic syndrome, hypertension, cardiovascular disease, atherosclerosis, peripheral arterial disease, stroke, heart failure, coronary heart disease, diabetic complications (including but not limited to chronic kidney disease), neuropathy, gastroparesis and other metabolic disorders. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.