inibição da fibrose pulmonar com nutlin-3a e peptídeos

• Main Authors: STEVEN IDELL, SREERAMA SHETTY
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 19.11.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

inibição da fibrose pulmonar com nutlin-3a e peptídeos em fibroblastos pulmonares fibróticos, níveis basais de proteína p53 (e mir-34a) são marcadamente suprimidos, o que leva à redução da inibição mediada por p53 de upa e upar, ou indução concomitante de pai-1. estas alterações contribuem para a proliferação excessiva de fl-fibroblastos e produção de matriz extracelular (ecm), e, por conseguinte, a fibrose pulmonar. estes processos são revertidos pelo tratamento das células, e o tratamento de sujeitos que sofrem de fibrose pulmonar idiopática (ipf), com a pequena molécula orgânica nutlina-3a (ntl) ou com um peptídeo, csp-4 (seq id no: 1), ou variantes ou derivados ou mul tímeros deste peptídeo, o que aumenta os níveis de p53 por inibição da degradação mediada por mdm2 da proteína p53. a utilização destes compostos serve como uma nova abordagem para o tratamento de ipf, conforme restauram a expressão de p53 e alterações mediadas por p53 no sistema upa-fibrinolítico em flfibroblastos e restringem a produção e deposição de ecm In fibrotic lung fibroblasts, basal levels of p53 protein (and miR-34a) are markedly suppressed, leading to reduced p53-mediated inhibition of uPA and uPAR, or concurrent induction of PAI-1. These changes contribute to excessive FL-fibroblast proliferation and production of extracellular matrix (ECM), and, therefore, pulmonary fibrosis. These processes are reversed by treating the cells, and treating subjects suffering from idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) with the small organic molecule nutlin-3a (NTL) or with a peptide, CSP-4 (SEQ ID NO: 1), or variants or derivatives or multimers of this peptide, which increase p53 levels by inhibiting MDM2-mediated degradation of p53 protein. Use of these compounds serves as a new approach to the treatment of IPF, as they restore p53 expression and p53-mediated changes in the uPA-fibrinolytic system in FL-fibroblasts and restrict production and deposition of ECM.