COMPOSTO DERIVADO DE DOLASTATINA, MÉTODO PARA DERIVATIZAR O MESMO E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA QUE COMPREENDE O DITO COMPOSTO

• Main Authors: ROBIN MARSDEN, ZHENWEI MIAO, VADIM KRAYNOV, LILLIAN SKIDMORE, SANDRA BIROC, YING SUN, KYLE C. ATKINSON, TIMOTHY BUSS, AGNIESZKA SZYDLIK, IANINA VALENTA, MELISSA COOK, JASON PINKSTAFF
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 30.08.2022
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

COMPOSIÇÕES CONTENDO, MÉTODOS ENVOLVENDO, E USOS DE DERIVADOS DE DOLASTATINA LIGADOS A AMINOÁCIDO NÃO-NATURAL. Descrito aqui são aminoácidos não naturais e análogos de dolastatina que inclui pelo menos um aminoácido não natural e métodos para preparar tais aminoácidos não naturais e polipeptídeos. Os análogos de dolastatina podem incluir uma ampla faixa de possíveis funcionalidades, porém tipicamente tem pelo menos uma oxima, carbonila, dicarbonila e/ou grupo hidroxilamina. Da mesma forma descrito aqui são análogos de dolastatina de aminoácido não natural que são também modificados pós-translacionalmente, métodos para efetuar tais modificações e métodos para purificar tais análogos de dolastatina. Tipicamente, os análogos de dolastatina modificados incluem pelo menos uma oxima, carbonila, dicarbonila e/ou grupo hidroxilamina. Também descrito são métodos para usar tais análogos de dolasta- tina de aminoácido não natural e análogos de dolastatina de aminoácido não natural modificado, incluindo usos terapêuticos, diagnósticos e outra biotecnologia. Disclosed herein are non-natural amino acids and dolastatin analogs that include at least one non-natural amino acid, and methods for making such non-natural amino acids and polypeptides. The dolastatin analogs can include a wide range of possible functionalities, but typically have at least one oxime, carbonyl, dicarbonyl, and/or hydroxylamine group. Also disclosed herein are non-natural amino acid dolastatin analogs that are further modified post-translationally, methods for effecting such modifications, and methods for purifying such dolastatin analogs. Typically, the modified dolastatin analogs include at least one oxime, carbonyl, dicarbonyl, and/or hydroxylamine group. Further disclosed are methods for using such non-natural amino acid dolastatin analogs and modified non-natural amino acid dolastatin analogs, including therapeutic, diagnostic, and other biotechnology uses.