Métodos para produção de formulações farmacêuticas que compreendem micropartìculas aglomeradas

• Main Authors: DONALD E. CHICKERING III, SHAINA REESE, DAVID ALTREUTER, SRIDHAR NARASIMHAN, HOWARD BERNSTEIN, ERIC K. HUANG, JULIE A. STRAUB
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 29.11.2005
• Edition: 7
• Subjects: CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOIDCHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PERFORMING OPERATIONS; PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SEPARATION; THEIR RELEVANT APPARATUS; TRANSPORTING

"MéTODOS PARA PRODUçãO DE FORMULAçõES FARMACêUTICAS QUE COMPREENDEM MICROPARTìCULAS AGLOMERADAS". São fornecidos métodos para produção de formulação farmacêutica de mistura em pó seco que compreendem (i) formação de micropartículas que compreendem um agente farmacêutico; (ii ) o fornecimento de pelo menos um excipiente na forma de partículas tendo um diâmetro médio de volume que é maior que o diâmetro médio de volume das micropartículas; (iii) mistura das micropartículas com o excipiente para formar uma mistura em pó; e (iv) moagem em jato da mistura em pó para desaglomerar pelo menos uma porção de quaisquer das micropartículas que se aglomeraram, embora mantenha substancialmente o tamanho e morfologia das micropartículas individuais. A moagem em jato pode eliminar de forma vantajosa a necessidade por processos de desaglomeração úmidos mais complicados, pode diminuir os níveis de umidade residual e de solvente nas micropartículas (que leva a melhor estabilidade e propriedades de manuseio para formulações em pó seco) , e pode melhorar a capacidade de umedecimento, capacidade de suspensão, e uniformidade de conteúdo de formulações de mistura em pó seco. Methods are provided for making a dry powder blend pharmaceutical formulation comprising (i) forming microparticles which comprise a pharmaceutical agent; (ii) providing at least one excipient in the form of particles having a volume average diameter that is greater than the volume average diameter of the microparticles; (iii) blending the microparticles with the excipient to form a powder blend; and (iv) jet milling the powder blend to deagglomerate at least a portion of any of the microparticles which have agglomerated, while substantially maintaining the size and morphology of the individual microparticles. Jet milling advantageously can eliminate the need for more complicated wet deagglomeration processes, can lower residual moisture and solvent levels in the microparticles (which leads to better stability and handling properties for dry powder formulations), and can improve wettability, suspendability, and content uniformity of dry powder blend formulations.