Terapias de combinação para tratar células deficientes em metiltioadenosina fosforilase

• Main Authors: LAURA ANNE BLOOM, THEORDORE JAMES BORITZKI, LUKE RAYMOND ZEHNDER, JERRY JIALUN MENG, PEI-PEI KUNG, RICHARD CHARLES OGDEN, DONALD JAMES SKALITZKY, LESLIE ANN KUHN
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 09.02.2005
• Edition: 7
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

"TERAPIAS DE COMBINAçãO PARA TRATAR CéLULAS DEFICIENTES EM METILTIOADENOSINA FOSFORILASE". A presente invenção refere-se a terapias de combinação para tratar distúrbios celulares proliferativos associados com células deficientes em metiltioadenosina fosforilase (MTAP) em um mamífero. As terapias de combinação matam seletivamente as células MTAP-deficientes administrando um inibidor da síntese de novo de inosinato e administrando um agente antitoxicidade, em que os inibidores da síntese de novo de inosinato são inibidores da glicinamida ribonucleotídeo formiltransferase ("GARFT") e/ou aminoimidazolcarboximida ribonucleotídeo formiltransferase ("AICARFT"), e o agente antitoxicidade é um substrato MTAP (por exemplo, metiltioadenosina ou "MTAP"), um precursor da MTA, um análogo de um precursor da MTA ou uma pró-droga de um substrato MTAP. The present invention is directed to combination therapies for treating cell proliferative disorders associated with methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) deficient cells in a mammal. The combination therapies selectively kill MTAP-deficient cells by administering an inhibitor of de novo inosinate synthesis and administering an anti-toxicity agent, wherein the inhibitors of de novo inosinate synthesis are inhibitors of glycinamide ribonucleotide formyltransferase ("GARFT") and/or aminoinidazolecarboximide ribonucleotide formyltransferase ("AICARFT"), and the anti-toxicity agent is an MTAP substrate (e.g. methylthioadenosine or "MTA"), a precursor of MTA, an analog of an MTA precursor or a prodrug of an MTAP substrate.