Peptìdeos com capacidade de ligação com o sìtio de fosforilação por caseìna quinase ii, composição farmacêutica, uso dos peptìdeos, e, vetor de expressão em células de mamìferos

• Main Authors: BELKIS GONZALEZ BARRIOS, LUIS JAVIER GONZALEZ LOPEZ, RICARDO SILVA RODRIGUEZ, YAQUELIN PUCHADES IZAGUIRRE, ALICIA SANTOS SAVIO, SILVIO ERNESTO PEREA RODRIGUEZ, OSVALDO REYES ACOSTA, ALEJANDRO MORO SORIA, NELSON FRANCISCO SANTIAGO VISPO
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 07.12.2004
• Edition: 7
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

"PEPTìDEOS COM CAPACIDADE DE LIGAçãO COM O SìTIO DE FOSFORILAçãO POR CASEìNA QUINASE II, COMPOSIçãO FARMACêUTICA, USO DOS PEPTìDEOS, E, VETOR DE EXPRESSãO EM CéLULAS DE MAMìFEROS". Peptídeos úteis para o tratamento de tumores de origem epitelial e especialmente aqueles associados a tipos oncogênicos de Vírus Papiloma (HPV). Identificação de peptídeos cuja estrutura permita o bloqueio do domínio de fosforilação por Caseína Quinase (CKII) mediante a interação direta com referido sítio. Na presente invenção mostra-se onze peptídeos com estrutura cíclica e seq³ência de aminoácidos diferente, os quais inibem o sítio de fosforilação por CKII in vitro, produzem citotoxicidade em células de carcinoma de colo uterino humano transformadas por HPV-16 (CaSki) e, adicionalmente, incrementam a sensibilidade de referidas células ao efeito citostático do Interferon (IFN). A invenção refere-se adicionalmente ao uso de moléculas miméticas tanto de origem peptídica como de origem química. 11 specific peptides (A), also their homologous variants and mimetics produced by synthetic or recombinant methods, that bind to the phosphorylation site of casein kinase II, are new. 11 specific peptides (A), of formulae (1)-(11) also their homologous variants and mimetics produced by synthetic or recombinant methods, that bind to the phosphorylation site of casein kinase II, are new. (1) Cys-Ser-Val-Arg-Gln-Gly-Pro-Val-Gln-Lys-Cys; (2) Cys-Ser-Ser-Cys-Gln-Asn-Ser-Pro-Ala-Leu-Cys; (3) Cys-Gln-Ile-Pro-Gln-Arg-Thr-Ala-Thr-Arg-Cys; (4) Cys-Ala-Lys-Gln-Arg-Thr-Asp-Pro-Gly-Tyr-Cys; (5) Cys-Trp-Met-Ser-Pro-Arg-His-Leu-Gly-Thr-Cys; (6) Cys-Arg-Asn-Cys-Thr-Val-Ile-Gln-Phe-Ser-Cys; (7) Cys-His-Tyr-Ile-Ala-Gly-Thr-Val-Gln-Gly-Cys; (8) Cys-Pro-Leu-Val-Ser-Leu-Arg-Asp-His-Ser-Cys; (9) Cys-Lys-Gln-Ser-Tyr-Leu-His-His-Leu-Leu-Cys; (10) Cys-Phe-Gln-Pro-Leu-Thr-Pro-Leu-Cys-Arg-Cys; and (11) Cys-Gln-Ser-Tyr-His-Glu-Leu-Leu-Leu-Gln-Cys. An independent claim is also included for an expression vector, functional in mammalian cells, that contains a DNA sequence encoding (A). ACTIVITY : Cytostatic. H-125 non-small cell lung carcinoma cells were implanted in mice together with 10 mg/kg of peptide (1) Cys-Ser-Val-Arg-Gln-Gly-Pro-Val-Gln-Lys-Cys and the same dose of peptide administered every other day. After 30 days, the tumor volume was about 0.6 mm 3> compared with 1.5 mm 3> for untreated controls. MECHANISM OF ACTION : (A) inhibit casein kinase II and also bind to the phosphorylation site at positions 28-38 in the E7 oncoprotein of HPV, so are toxic to cervical carcinoma cells and also increase the sensitivity of such cells to interferon; Gene therapy.