Método para a sìntese de 2',3'-didesoxi-2',3'-didesidronucleosìdeo

• Main Authors: PASQUALE N. CONFALONE, FUQIANG JIN
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 29.06.2004
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; DERIVATIVES THEREOF; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; NUCLEIC ACIDS; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SUGARS

"MéTODO PARA A SìNTESE DE 2 ,3 -DIDESOXI-2 ,3 DIDESIDRONUCLEOSìDE O". A presente invenção e uma via sintética eficiente para 2 ,3 -didesoxi-2 ,3 -didesidronucleosídeos de precursores disponíveis com a opção de introdução de funcionalidade como necessário, tal como, os análogos 2 ,3 -didesoxi e 2 ou 3 -desoxiribonucleosídeo assim como derivados adicionais obtidos por subseq³ente manipulação de grupo funcional. De modo breve, a presente invenção revela um método para a preparação de beta-D e beta-L-2 ,3 -didesoxi-2 ,3 didesidronucleosídeos partindo de ribonucleosídeos apropriadamente substituídos em duas, opcionalmente três etapas: Etapa (1) uma haloacilação, tal como haloacetilação e em particular, bromoacetilação; Etapa (2) uma eliminação redutiva; e opcionalmente, Etapa (3) uma desproteção. A haloacilação da etapa (1) pode formar o 2 -acil-3 halonucleosídeo, o 3 -acil-2 -halonucleosídeo ou uma mistura desses. An efficient synthetic route to antiviral 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-nucleosides, such as 2',3'-dideoxy and 2'- or 3'-deoxyribo-nucleoside analogs, from available precursors is disclosed, with the option of introducing functionality as needed. In one embodiment, a method for the preparation of beta-D and beta-L-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-nucleosides is described that includes: activating a compound of structure (1) wherein B is a pyrimidine or purine base and Y is O, S or CH2 with an acyl halide of the formula X-C(-O)R1, X-C(-O)C(R1)2OC(-O)R1 or X-C(-O)OR1 (wherein X is a halogen, and each R1 is independently hydrogen, lower alkyl, alkyl, aryl or phenyl); reducing the resulting compound with a reducing agent to form a 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-nucleoside; and optionally deprotecting the nucleoside. The haloacylation of the first step can form the 2'-acyl-3'-halonucleoside, the 3'-acyl-2'-halonucleoside, or a mixture thereof.