Processo para a fabricação de inibidores de5-lipoxigenase tendo variados sistemas em anelheterocìclico

• Main Authors: TIMOTHY NORRIS, MEGAN ELIZABETH HNATOW
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 11.12.2001
• Edition: 7
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; APPARATUS THEREFOR; CHEMISTRY; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Patente de Invenção: "PROCESSO PARA A FABRICAçãO DEINIBIDORES DE 5-LIPOXIGENASE TENDO VARIADOSSISTEMAS EM ANEL HETEROCìCLICO". é descrito um processopara a preparação de um composto de Fórmula (1.3.0):compreendendo: a formação de uma mistura reacional constituídapor num solvente aprótico; na presença de NaOH ou KOH;facultativamente, na presença de um catalisador de transferênciade fase, especialmente um sal de amónio quaternário ou um sal defosfónio; seguido por aquecimento da referida mistura reacional sobuma atmosfera de nitrogênio; numa modalidade preferida osolvente aprótico é DMSO, a base forte em forma sólida é NaOHem forma de pó ou péletes, e o catalisador de transferência de faseé cloreto de tetra-n-butilamónio (TBAC); em que o material departida de Fórmula (2.0.0) é preparado como se seque: reagem emconjunto num solvente constituído por um álcool alifático decadeia reta ou ramificada; na presença de uma base forteconstituída por NaOH ou KOH; além disso na presença de umcatalisador de metal de transição que compreende um complexode metal paládio; e ainda além disso na presença de um ligandoauxiliar compreendendo um composto aromático axialmentedissimétrico, quiral, bidentado, de Fórmula (5.5.0) ou (5.5.1): A process is described for preparing a compound of Formula (1.3.0): comprising: establishing a reaction mixture consisting of in an aprotic solvent; in the presence of NaOH or KOH; optionally in the presence of a phase transfer catalyst, especially a quaternary ammonium salt or a phosphonium salt; followed by heating said reaction mixture under a nitrogen atmosphere; in a preferred embodiment the aprotic solvent is DMSO, the strong base in solid form is NaOH in powder or pellet form, and the phase transfer catalyst is tetra-n-butylammonium chloride (TBAC); wherein the starting material of Formula (2.0.0) is prepared as follows: are reacted together in a solvent consisting of a straight or branched chain aliphatic alcohol; in the presence of a strong base consisting of NaOH or KOH; further in the presence of a transition metal catalyst comprising a palladium metal complex; and still further in the presence of an auxiliary ligand comprising a bidentate, chiral, axially dissymmetric aromatic compound of Formula (5.5.0) or (5.5.1):