COMPUESTOS MODULADORES DE RECEPTORES DE ADENOSINA

• Main Authors: LEE, YOON, SUN - KIM, JEONG, NA - JUNG, JU, SUK - KIM, KYUNG, AH - MOON, AN, YOUNG - SONG, DONG-KEUN
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 17.07.2024
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

La presente divulgación proporciona compuestos para modular (p. ej., inhibir o antagonizar) al receptor de adenosina A2A y/o A1, útiles en métodos terapéuticos de enfermedades del sistema nervioso central o, tal como la enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, enfermedad de Huntington, depresión, esquizofrenia y epilepsia. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1a) donde: R es H, alquilo(C₁-C₃) o alquilo(C₁-C₃) sustituido; Y¹ es CH; Y² a Y⁴ se seleccionan de forma independiente entre CR¹⁰ y N, donde al menos uno de Y² a Y⁴ son de forma independiente CR¹⁰; cada R¹⁰ se selecciona de forma independiente entre H, alquilo(C₁-C₈), alquilo(C₁-C₈) sustituido, alquenilo(C₂-C₈), alquenilo(C₂-C₈) sustituido, alquinilo(C₂-C₈), alquinilo(C₂-C₈) sustituido, haloalquilo(C₁-C₃), alcoxi(C₁-C₈), alcoxi(C₁-C₈) sustituido, -CONH₂, amido sustituido, -NH₂, amino sustituido, -CO₂H, ciano, halógeno, hidroxilo, -NO₂, -SO₃H, -SO₂NH₂, sulfonamida sustituida y tiol; Rᵃ y Rᵇ se seleccionan cada uno de forma independiente entre H, F, alquilo(C₁-C₃) y alquilo(C₁-C₃) sustituido, o Rᵃ y Rᵇ están ligados cíclicamente y junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un ciclopropilo o ciclopropilo sustituido; y A es fenilo, fenilo sustituido, piridilo o piridilo sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable de este. Reivindicación 14: El compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de este de la reivindicación 1, caracterizado porque se usa en un método terapéutico de una enfermedad del sistema nervioso central seleccionada de enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, enfermedad de Huntington, depresión, esquizofrenia y epilepsia. Adenosine receptor (e.g., A2A and/or A1 receptor) antagonist compounds and compositions including said compounds are disclosed. The present disclosure also provides methods of using said compounds and compositions for modulating (e.g., inhibiting or antagonizing) A2A and/or A1 receptor in a biological system. The compounds and compositions find use in various therapeutic applications including the treatment of central nervous system or neurodegenerative diseases, such as Parkinson's disease. The compounds and compositions may also find use in various therapeutic applications including the treatment of cancer and in immuno-oncology.