FORMAS SÓLIDAS DE SAL DE 1,3-DIHIDROXI-2-(HIDROXIMETIL)PROPAN-2-AMINA DE ÁCIDO 2-((4-((S)-2-(5-CLOROPIRIDIN-2-IL)-2-METILBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-IL)PIPERIDIN-1-IL)METIL)-1-(((S)-OXETAN-2-IL)METIL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-6-CARBOXÍLICO

• Main Authors: CURTO, JOHN M, FLANAGAN, MARK E, LIMBERAKIS, CHRIS, EDMONDS, DAVID JAMES, RUGGERI, ROGER B, MATHIOWETZ, ALAN M, PIOTROWSKI, DAVID WALTER, GRIFFITH, DAVID ANDREW, LIAN, YAJING, ASPNES, GARY E, BAGLEY, SCOTT W, CLARK, WESLEY DEWITT, FUTATSUGI, KENTARO, LONDREGAN, ALLYN T, HUARD, KIM
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 09.03.2022
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Formas cristalinas de la sal 1,3-dihidroxi-2-(hidroximetil)propan-2-amina del ácido 2-((4-((S)-2-(5-cloropiridin-2-il)-2-metilbenzo[d][1,3]dioxol-4-il)piperidin-1-il)metil)-1-(((S)-oxetan-2-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-carboxílico; composiciones farmacéuticas que las comprenden y el uso de las mismas para el tratamiento de la diabetes, obesidad y otros trastornos modulados por GLP-1R. Reivindicación 1: Una forma cristalina caracterizada por el hidrato de ácido 2-((4-((S)-2-(5-cloropiridin-2-il)-2-metilbenzo[d][1,3]dioxol-4-il)piperidin-1-il)metil)-1-(((S)-oxetan-2-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-carboxílico, sal de 1,3-dihidroxi-2-(hidroximetil)propan-2-amina. Reivindicación 3: La forma cristalina de hidrato de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque la forma cristalina es la Forma 2, y en donde la Forma 2 tiene un patrón de difracción de rayos X en polvo (PXRD) que comprende al menos dos picos, en términos de 2q, a 7,1 ± 0,2º, 7,6 ± 0,2º, 10,7 ± 0,2º y 19,4 ± 0,2º. Reivindicación 6: Una forma cristalina de monohidrato (Forma 3) de ácido 2-((4-((S)-2-(5-cloropiridin-2-il)-2-metilbenzo[d][1,3]dioxol-4-il)piperidin-1-il)metil)-1-(((S)-oxetan-2-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-carboxílico, sal de 1,3-dihidroxi-2-(hidroximetilo)propan-2-amina, caracterizada porque la Forma 3 tiene un PXRD que comprende al menos dos picos, en términos de 2q, a 3,7 ± 0,2º, 7,4 ± 0,2º, 9,9 ± 0,2º, 14,8 ± 0,2º y 20,6 ± 0,2º. Reivindicación 22: Una forma amorfa caracterizada por ser el ácido 2-((4-((S)-2-(5-cloropiridin-2-il)-2-metilbenzo[d][1,3]dioxol-4-il)piperidin-1-il)metil)-1-(((S)-oxetan-2-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-carboxílico, sal de 1,3-dihidroxi-2-(hidroximetil)propan-2-amina. The invention provides solid forms of 2-((4-((S)-2-(5-chloropyridin-2-yl)-2-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)piperidin-1-yl)methyl)-1-(((S)-oxetan-2-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxylic acid, 1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-amine salt for example, a hydrate (e.g. a monohydrate) crystalline form (e.g. Form 2 or Form 3) or an amorphous form; as well as pharmaceutical compositions, and the uses thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by GLP-1R in a mammal, such as a human.