ANTICUERPOS Y MÉTODOS DE SU UTILIZACIÓN

• Main Authors: WILSON, NICHOLAS S, RITTER, GERD, FINDEIS, MARK A, VAN DIJK, MARC, SAVITSKY, DAVID A, MERGHOUB, TAHA, MUNDT, CORNELIA A, SCHAER, DAVID, ZAPPASODI, ROBERTA, WOLCHOK, JEDD D, HOLMGAARD, RIKKE B
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 20.03.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Son suministrados anticuerpos que se ligan específicamente a CTLA-4 y/o PD-1 y antagonizan la función de CTLA-4 y/o PD-1. También se suministran composiciones farmacéuticas y kits que comprenden dichos anticuerpos, ácidos nucleicos que codifican dichos anticuerpos, vectores de expresión y células hospedadoras para la producción de dichos anticuerpos y métodos de tratamiento de pacientes utilizando dichos anticuerpos, aisladamente o en combinación. Reivindicación 1: Método de incremento o inducción de reacción inmunológica en pacientes, en que el método comprende la administración al paciente de una cantidad eficaz de una combinación terapéutica que comprende un primer anticuerpo aislado que se liga específicamente a CTLA-4 humano y un segundo anticuerpo aislado que se liga específicamente a PD-1 humano, en que el primer anticuerpo aislado comprende una región variable de cadena pesada que comprende las regiones de determinación de la complementariedad CDRH1, CDRH2 y CDRH3 y una región variable de cadena ligera que comprende las regiones de determinación de la complementariedad CDRL1, CDRL2 y CDRL3, en que: a) CDRH1 comprende la secuencia de aminoácidos de SYX¹MX² (SEQ ID Nº 39), en que: X¹ es S o A; y X² es N o S; b) CDRH2 comprende la secuencia de aminoácidos de SISSSSSYIYYADSVKG (SEQ ID Nº 22); c) CDRH3 comprende la secuencia de aminoácidos de VGLMGPFXI (SEQ ID Nº 115), en que X es D o N; d) CDRL1 comprende la secuencia de aminoácidos de RASQSVX¹X²YLX³ (SEQ ID Nº 43), en que: X¹ es S o G; X² es R, S, o T; y X³ es G o A; e) CDRL2 comprende la secuencia de aminoácidos de X¹X²SX³RAT (SEQ ID Nº 44), en que: X¹ es G o A; X² es A o T; y X³ es T, S, R o N; y f) CDRL3 comprende la secuencia de aminoácidos de QQYGX¹SPX²T (SEQ ID Nº 45), en que: X¹ es S o T; y X² es W o F; en que el segundo anticuerpo aislado comprende una región variable de cadena pesada que comprende las regiones de determinación de la complementariedad CDRH1, CDRH2 y CDRH3 y una región variable de cadena ligera que comprende las regiones de determinación de la complementariedad CDRL1, CDRL2 y CDRL3, en que: g) CDRH1 comprende la secuencia de aminoácidos de SYGMH (SEQ ID Nº 75); h) CDRH2 comprende la secuencia de aminoácidos de VIWX¹DGSNX²YYADSVX³G (SEQ ID Nº 86), en que: X¹ es Y o F; X² es K o E; y X³ es K o M; i) CDRH3 comprende la secuencia de aminoácidos de NX¹DX² (SEQ ID Nº 87), en que: X¹ es G o V; y X² es H o Y; j) CDRL1 comprende la secuencia de aminoácidos de RASQSVSSNLA (SEQ ID Nº 83); k) CDRL2 comprende la secuencia de aminoácidos de GASTRAT (SEQ ID Nº 84); y l) CDRL3 comprende la secuencia de aminoácidos de QQYNNWPRT (SEQ ID Nº 85).