DIAZASPIROALQUILMETIL-INDOLES

• Main Authors: STRESEMANN, CARLO, MNNING, URSULA, HARB, HASSAN Y, FERNANDEZ-MONTALVAN, AMAURY ERNESTO, HAENDLER, BERNARD, KOSEMUND, DIRK, EHEIM, ASHLEY, SIEGEL, STEPHAN, TER LAAK, ANTONIUS, STCKIGT, DETLEF
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 17.10.2018
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

La presente se refiere a compuestos de diazaspiroalquilmetil-indoles, métodos para preparar dichos compuestos, compuestos intermedios útiles para preparar dichos compuestos, composiciones y combinaciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y el uso de dichos compuestos para manufacturar composiciones farmacéuticas para el tratamiento o profilaxis de enfermedades, en particular de cáncer, como un único agente o en combinación con otros ingredientes activos. Reivindicación1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) en la que: X representa un grupo seleccionado entre los compuestos del grupo de fórmulas (2), donde * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; Y representa un grupo fórmula (3), donde * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; R¹ representa hidrógeno o metilo; R² representa hidrógeno, hidroxialquilo C₁₋₄, -CN, -CONH₂ o -CO₂R⁹; R³ representa hidrógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₂₋₄, alquilen C₂₋₄-NR⁶R⁷, -CO₂R⁹ o -alquilen C₁₋₂-R⁵; R⁴ representa hidrógeno, hidroxi, halógeno, metilo o metoxi; R⁵ representa -CO₂R⁹, -CONR⁶R⁷, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros sustituido opcionalmente con -CO₂R⁹, fenilo o heteroarilo de 5 miembros, donde dicho grupo fenilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente entre sí, con hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃ o haloalcoxi C₁₋₃ y dicho heteroarilo de 5 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₄; R⁶ y R⁷ son iguales o diferentes y representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₄ o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno de 4 a 6 miembros, conteniendo opcionalmente dicho anillo un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S, NH, NRᵃ en la cual Rᵃ representa un grupo alquilo C₁₋₄ o haloalquilo C₁₋₄; R⁸ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁹ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R¹⁰ representa alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, metoxi-alquilo C₁₋₃, metilsulfanilmetilo, metilsulfinilmetilo, metilsulfonilmetilo, S-metilsulfonimidoil-metilo, -CH₂-CO₂R¹¹ o -CH₂-CONR¹²R¹³; R¹¹ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R¹², R¹³ representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₂₋₃, terc-butil-O-C(O)-, -(CO)-alquilo C₁₋₃, -(SO₂)-alquilo C₁₋₃, -(SO₂)-fenilo, donde dicho grupo fenilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente entre sí, con hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃ o haloalcoxi C₁₋₃, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno de 4 a 6 miembros, conteniendo opcionalmente dicho anillo un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S, NH, NRᵃ en la cual Rᵃ representa un grupo alquilo C₁₋₄ o haloalquilo C₁₋₄ y está opcionalmente sustituido con un grupo oxo; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos. Reivindicación 15: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (4) ó (5), en donde R¹ es como se define para el compuesto de fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. Reivindicación 17: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (6) ó (7), en donde R¹ es como se define para el compuesto de fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. Reivindicación 19: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (8) ó (9), en donde R¹ es como se define para el compuesto de fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.