PREPARACIÓN DE PARTÍCULAS MICRONIZADAS DE UN COMPUESTO ANTIMUSCARÍNICO POR CAVITACIÓN HIDRODINÁMICA

• Main Authors: ROUSE, TIMOTHY J, NALL, BARRY E, DA VANZO, STEPHEN P, MIOZZI, MICHELE
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 25.04.2018
• Subjects: BABY COMFORTERS; CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICALPURPOSES; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROMTHE BODY; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGINGPHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL ORADMINISTERING FORMS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Proceso para preparar un material particulado micronizado cristalino de una sal de glicopirronio por cavitación hidrodinámica. Las partículas de droga resultantes son físicamente estables con relación a la aglomeración y/o la agregación durante el almacenamiento. Reivindicación 1: Un método para preparar partículas cristalizadas micronizadas de una sal farmacéuticamente aceptable de glicopirronio, caracterizado porque comprende los siguientes pasos: (a) en una primera recámara de un aparato de cavitación hidrodinámica con un flujo controlado, mezclar una corriente F₁ de una solución que comprende una sal farmacéuticamente aceptable de glicopirronio y uno o más agentes tensioactivos disueltos en un solvente seleccionado del grupo que consiste en el 1-butanol, el 2-propanol y sus mezclas con etanol, con una o más corrientes F₂ de un antisolvente seleccionado del grupo que consiste en el éter dietílico, el n-heptano, el éter metil terbutílico (MTBE) y las mezclas de éstos;(b) someter las corrientes F₁ y F₂ mezcladas a un flujo de constricción local para crear una cavitación hidrodinámica con un flujo controlado, provocar la nucleación y producir directamente nano-cristales de la sal de glicopirronio; (c) transferir las corrientes mezcladas a una segunda recamara del aparato de cavitación con un flujo controlado y continuar con su tratamiento durante un periodo igual o inferior a 10 milisegundos; (d) recolectar las corrientes resultantes en un receptor que contiene una mezcla de n-heptano y MTBE en una proporción en volumen de entre 10:90 y 40:60 para permitir su ensamblaje; (e) secar las partículas ensambladas para endurecerlas; (f) eliminar los agentes tensioactivos; y (g) secar una vez más las partículas micronizadas obtenidas. Reivindicación 3: El proceso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque el agente tensioactivo se selecciona del grupo que consiste en la lecitina, los agentes tensioactivos no iónicos como Tween® o Span®, los agentes tensioactivos a base de azúcar, por ejemplo, estearato de sacarosa o hexadecanoato de sacarosa, y las mezclas de estos en cualquier proporción. Reivindicación 8: Una formulación presurizada inhalable caracterizada porque comprende partículas micronizadas de una sal farmacéuticamente aceptable de glicopirronio obtenidas con un proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, suspendidas en un propelente licuado a presión. Reivindicación 9: Un inhalador de dosis medidas a presión (pMDl) caracterizado porque está lleno con una formulación de la reivindicación 8. Crystalline micronized particulate of a glycopyrronium salt may be prepared by hydrodynamic cavitation. The resulting drug particles are physically stable with regard to agglomeration and/or aggregation on storage.