CARBOXAMIDAS BASADAS EN PIRAZOLILO I

• Main Authors: SEBASTIAN WACHTEN, SONJA NORDHOFF, STEFANIE RITTER, FELIX VOSS, ACHIM KLESS
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 29.07.2015
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Inhibidores de ICRAC, composiciones farmacéuticas que contienen a estos compuestos y su uso en el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades y/o trastornos, en particular enfermedades inflamatorias y/o trastornos inflamatorios. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1), donde R¹ denota H; residuo alifático C₁₋₄, no sustituido o monosustituido o polisustituido; o residuo cicloalifático C₃₋₆ o un residuo heterocicloalifático de entre 3 y 7 miembros, en cada caso no sustituido o monosustituido o polisustituido y en cada caso opcionalmente conectado a través de un grupo alifático C₁₋₄, que a su vez puede no estar sustituido o estar monosustituido o polisustituido; con la condición de que si R¹ representa un residuo heterocicloalifático de entre 3 y 7 miembros, dicho residuo heterocicloalifático de entre 3 y 7 miembros se conecta a la parte restante de la estructura de acuerdo con la fórmula general (1) a través de un átomo de carbono del residuo heterocicloalifático de entre 3 y 7 miembros; R² denota H; F; Cl; Br; I; NO₂; CN; CF₃; CF₂H; CFH₂; R¹³; OH; O-R¹³; NH₂; N(H)R¹³; N(R¹³)₂; T representa C-R³ o N o N⁺-O⁻, U representa C-R⁴ o N o N⁺-O⁻, y representa C-R⁵ o N o N⁺-O⁻, W representa C-R⁶ o N o N⁺-O⁻, y X representa C-R⁷ o N o N⁺-O⁻, con la condición de que 0, 1, 2 ó 3 de las variables T, U, V, W y X en forma independiente entre sí representan N o N⁺-O⁻, donde 0 ó 1 de las variables T, U, V, W y X en forma independiente entre sí representan N⁺-O⁻ y con la condición de que al menos uno de U, V y W no representa N, donde al menos uno de R⁴, R⁵ y R⁶ se selecciona entre el grupo que consiste en residuo cicloalifático C₃₋₆, no sustituido o monosustituido o polisustituido; residuo heterocicloalifático de entre 3 y 7 miembros, no sustituido o monosustituido o polisustituido; arilo, no sustituido o monosustituido o polisustituido; y heteroarilo, no sustituido o monosustituido o polisustituido, y los sustituyentes restantes de R³, R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en H; F; Cl, Br; I; NO₂; CN; CF₃; CF₂H; CFH₂; CF₂Cl; CFCl₂; R¹³; R¹⁴; C(=O)OH; C(=O)-R¹³; C(=O)R¹⁴; C(=O)-OR¹³; C(=O)-OR¹⁴; C(=O)-N(H)(OH); C(=NOH)-H; C(=N-OH)-R¹³; C(=N-OH)-R¹⁴; C(=N-O-R¹³)-H; C(=N-OR¹³)-R¹³; C(=N-O-R¹³)-R¹⁴; C(O)NH₂; C(=O)-N(H)R¹³; C(=O)-N(R¹³)₂; C(=O)-N(H)R¹⁴; C(=O)-N(R¹⁴)₂; C(=O)-N(R¹³)(R¹⁴); C(=O)-N(Rᵃ) (Rᵇ); OH; OR¹³; OCF₃; OCF₂H; OCFH₂; OCF₂Cl; OCFCl₂; OR¹⁴; O-C(=O)-R¹³; O-C(=O)-R¹⁴; O-C(=O)-N(H)R¹³; O-C(=O)-N(H)R¹⁴; OC(O)-N(R¹³)₂; O-C(=O)-N(R¹⁴)₂; O-C(=O)-N(R¹³)(R¹⁴); O-C(=O)-N(Rᵃ)(Rᵇ); NH₂; N(H)R¹³; N(R¹³)₂; N(H)R¹⁴; N(R¹⁴)₂; N(R¹³)(R¹⁴); N(Rᵃ)(Rᵇ); NH-C(=O)R¹⁴; NH-C(=O)-R¹³; N(R¹³)C(=O)-R¹³; N(R¹³)C(=O)-R¹⁴; NH-S(=O)₂-R¹³; N(R¹³)S(=O)₂-R¹³; NHS(=O)₂-R¹⁴; N(R¹³)-S(=O)₂-R¹⁴; N(H)C(=O)-OR¹³; N(H)-C(=O)-OR¹⁴; N(R¹³)-C(=O)-OR¹³; N(R¹³)C(=O)OR¹⁴; N(H)C(=O)-NH₂; N(H)C(=O)-N(H)R¹³; N(H)-C(=O)-N(H)R¹⁴; N(H)C(=O)-N(R¹³)₂; N(H)-C(=O)-N(R¹⁴)₂; N(H)-C(=O)-N(R¹³)(R¹⁴); N(H)-C(=O)N(Rᵃ)(Rᵇ); N(R¹³)-C(=O)-NH₂; N(R¹³)-C(=O)-N(H)R¹³; N(R¹³)-C(=O)-N(H)R¹⁴; N(R¹³)-C(=O)-N(R¹³)₂; N(R¹³)-C(=O)-N(R¹⁴)₂; N(R¹³)-C(=O)-N(R¹³)(R¹⁴); N(R¹³)-C(=O)-N(Rᵃ)(Rᵇ); SH; S-R¹³; SCF₃; S-R¹⁴; S(=O)₂OH; S(=O)₂-R¹³; S(=O)₂-R¹⁴; S(=O)-R¹³; S(=O)-R¹⁴; S(=O)₂-OR¹³; S(=O)₂-OR¹⁴; S(=O)₂-N(H)(R¹³); S(=O)₂-N(R¹³)₂; S(=O)₂-N(H)(R¹⁴); S(=O)₂-N(R¹³)(R¹⁴); S(=O)₂-N(Rᵃ)(Rᵇ); n representa 0 ó 1, donde, si n representa 1, luego J representa C-R⁸ o N o N⁺-O⁻, K representa C-R⁹ o N o N⁺-O⁻, M representa C-R¹⁰ o N o N⁺-O⁻, Q representa C-R¹¹ o N o N⁺-O⁻, y R representa C-R¹² o N o N⁺-O⁻, con la condición de que 0, 1, 2 ó 3 de las variables J, K, M, Q y R en forma independiente entre sí representan N o N⁺-O⁻, donde 0 ó 1 de las variables J, K, M, Q y R en forma independiente representa N⁺-O⁻, donde, si n representa 0, entonces J representa C-R⁸ o N o N⁺-O⁻ ó O ó S o NH o N(residuo alifático C₁₋₄), K representa C-R⁹ o N o N⁺-O⁻ ó O ó S o NH o N(residuo alifático C₁₋₄), M representa C-R¹⁰ o N o N⁺-O⁻ ó O ó S o NH o N(residuo alifático C₁₋₄) y Q representa C-R¹¹ o N o N⁺-O⁻ ó O ó S o NH o N(residuo alifático C₁₋₄), con la condición de que uno de J, K, M y Q representa O ó S o NH o N(residuo alifático C₁₋₄) y los restantes de J, K, M y Q en forma independiente representan C-R⁸, respectivamente C-R⁹, respectivamente C- R¹⁰, respectivamente C-R o N o N⁺-O⁻ y con la condición de que 0, 1, 2 ó 3 de J, K, M y Q en forma independiente entre sí representan N o N⁺-O⁻, donde 0 ó 1 de las variables J, K, M y Q representa N⁺-O⁻, donde R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ y R¹² se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en H; F; Cl; Br; I; NO₂; CN; CF₃ CF₂H; CFH₂ CF₂Cl; CFCl₂; R¹³; R¹⁴; C(=O)OH; C(=O)-R¹³; C(=O)R¹⁴; C(=O)-OR¹³; C(=O)-OR¹⁴; C(=O)-N(H)(OH); C(=N-OH)-H; C(=N-OH)-R¹³; C(=NOH)-R¹⁴; C(=N-O-R¹³)-H; C(=N-O-R¹³)-R¹³; C(=N-O-R¹³)-R¹⁴; C(=O)NH₂; C(=O)-N(H)R¹³; C(=O)-N(R¹³)₂; C(=O)-N(H)R¹⁴; C(=O)-N(R¹⁴)₂; C(=O)-N(R¹³)(R¹⁴); C(=O)-N(Rᵃ)(Rᵇ); OH; OR¹³; OCF₃; OCF₂H; OCFH₂ OCF₂Cl; OCFCl₂; OR¹⁴; OC(=O)R¹³; O-C(=O)R¹⁴; O-C(=O)-N(H)R¹³; O-C(=O)-N(H)R¹⁴; OC(=O)-N(R¹³)₂; OC(=O)-N(R¹⁴)₂; O-C(=O)-N(R¹³)(R¹⁴); O-C(=O)-N(Rᵃ)(Rᵇ); NH₂; N(H)R¹³; N(R¹³)₂; N(H)R¹⁴; N(R¹⁴)₂; N(R¹³)(R¹⁴); N(Rᵃ)(Rᵇ); NH-C(=O)-R¹⁴; NH-C(=O)-R¹³; N(R¹³)-C(=O)-R¹³; N(R¹³)-C(=O)-R¹⁴; NH-S(=O)₂-R¹³; N(R¹³)-S(=O)₂-R¹³; NH-S(=O)₂-R¹⁴; N(R¹³)-S(=O)₂-R¹⁴; N(H)-C(=O)OR¹³; N(H)-C(=O)-OR¹⁴; N(R¹³)-C(=O)-OR¹³; N(R¹³)-C(=O)-OR¹⁴; N(H)-C(=O)-NH₂; N(H)C(=O)-N(H)R¹³; N(H)-C(=O)N(H)R¹⁴; N(H)-C(=O)-N(R¹³)₂; N(H)-C(=O)-N(R¹⁴)₂; N(H)-C(=O)-N(R¹³)(R¹⁴); N(H)-C(=O)-N(Rᵃ)(Rᵇ); N(R¹³)-C(=O)-NH₂; N(R¹³)-C(=O)-N(H)R¹³, N(R¹³)-C(=O)-N(H)R¹⁴; N(R¹³)-C(=O)-N(R¹³)₂; N(R¹³)-C(=O)-N(R¹⁴)₂; N(R¹³)-C(=O)-N(R¹³)(R¹⁴); N(R¹³)-C(=O)-N(Rᵃ)(Rᵇ); SH; S-R¹³; SCF₃; SR¹⁴; S(=O)OH; S(=O)₂-R¹³; S(=O)₂-R¹⁴; S(=O)-R¹³; S(=O)R¹⁴; S(=O)₂-OR¹³; S(=O)₂-OR¹⁴; S(=O)₂-N(H)(R¹³); S(=O)₂-N(R¹³)₂; S(=O)₂-N(H)(R¹⁴); S(=O)₂-N(R¹³)(R¹⁴); S(=O)₂-N(Rᵃ)(Rᵇ); con la condición de que al menos uno de R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ y R¹² no denota H; cada R¹³ en forma independiente en cada caso denota residuo alifático C₁₋₈, no sustituido o monosustituido o polisustituido; o residuo cicloalifático C₃₋₆ o residuo heterocicloalifático de entre 3 y 7 miembros, en cada caso no sustituido o monosustituido o polisustituido; o residuo cicloalifático C₃₋₆ o residuo heterocicloalifático de entre 3 y 7 miembros, en cada caso no sustituido o monosustituido o polisustituido, y en cada caso conectado a través de un residuo alifático C₁₋₄, no sustituido o monosustituido o polisustituido; cada R¹⁴ en forma independiente en cada caso denota residuo arilo y heteroarilo, en cada caso en forma independiente entre sí no sustituido o monosustituido o polisustituido, o residuo arilo y heteroarilo, en cada caso en forma independiente entre sí no sustituido o monosustituido o polisustituido y en cada caso conectado a través de un grupo alifático C₁₋₄, no sustituido o monosustituido o polisustituido; Rᵃ y Rᵇ junto con el átomo de N que los conecta forman un residuo heterocíclico de entre 3 y 7 miembros, no sustituido o monosustituido o polisustituido; opcionalmente en forma de un único estereoisómero o una mezcla de estereoisómeros, en forma del compuesto libre y/o una sal fisiológicamente aceptable del mismo y/o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo. The invention relates to pyrazolyl-based carboxamide compounds useful as ICRAC inhibitors, to pharmaceutical compositions containing these compounds and to these compounds for the use in the treatment and/or prophylaxis of diseases and/or disorders, in particular inflammatory diseases and/or inflammatory disorders.