DERIVADOS DE AZABICICLO[3.1.0]HEXANO

• Main Authors: SHARMA SUDHIR KUMAR, SINGH NISHAN, TREHAN SANJAY, JAIN RAJESH, DAS JAGATTARAN
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 06.02.2013
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Procesos para sintetizar compuestos de fórmula (1), los derivados, las formas tautoméricas, los estereoisómeros, las formas polimórficas, las prodrogas, los metabolitos, las sales o los solvatos farmacéuticamente aceptables de éstos. También provee composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de fórmula (1) y métodos para tratar o prevenir uno o más trastornos del sistema nervioso central y/o periférico, preferiblemente por modulación de blancos neurológicos y/o psiquiátricos (GPCR y/o no GPCR).Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o los derivados, formas tautoméricas, isómeros, polimorfos, prodrogas, metabolitos, sales o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo, donde R1 representa -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; cada uno de los mismos puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posición disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), -CORa, -CSRa, -COORa, -CSORa, -COSRa, -CONRaRb, CSNRaRb, COCORa, -CONRaNRbRc, -CSNRaNRbRc, -CSNRaRb, -NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -NRaCSNRbRc, -NRa(C=NRb)NRcRd, -NRaNRbRc, -NRaCORb, -NRaCSRb, -NRaCOORb, -NRaCSORb, =NORa, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -OCSRa, -OCSORa, -ONO2, -OCSNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -CRa(=NORb), -CRa(=NCOORb), -CRa(=NSORb), -CRa(=NSO2Rb), -C(=NRa)-NRbRc, -C(=NORa)-NRbRc, -CRa(=NCN), -NCRa, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb, -OP(O)RaRb, -NHP(O)RaRb; con la condición de que cuando R1 es heterociclilo, arilo o heteroarilo, luego dicho heterociclilo, arilo o heteroarilo no puede estar sustituido con heterociclilo; R2 representa -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; cada uno de los mismos puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posición disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), -CORa, -CSRa, -COORa, -CSORa, -COSRa, -CONRaRb, CSNRaRb, COCORa, -CONRaNRbRc, -CSNRaNRbRc, -CSNRaRb, -NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -NRaCSNRbRc, -NRa(C=NRb)NRcRd, -NRaNRbRc, -NRaCORb, -NRaCSRb, -NRaCOORb, -NRaCSORb, =NORa, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -OCSRa, -OCSORa, -ONO2, -OCSNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -CRa(=NORb), -CRa(=NCOORb), -CRa(=NSORb), -CRa(=NSO2Rb), -C(=NRa)-NRbRc, -C(=NORa)-NRbRc, -CRa(=NCN), -NCRa, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb, -OP(O)RaRb, -NHP(O)RaRb; R3 representa -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; cada uno de los mismos puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posición disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), -CORa, -CSRa, -COORa, -CSORa, -COSRa, -CONRaRb, CSNRaRb, COCORa, -CONRaNRbRc, -CSNRaNRbRc, -CSNRaRb, -NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -NRaCSNRbRc, -NRa(C=NRb)NRcRd, -NRaNRbRc, -NRaCORb, -NRaCSRb, -NRaCOORb, -NRaCSORb, =NORa, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -OCSRa, -OCSORa, -ONO2, -OCSNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -CRa(=NORb), -CRa(=NCOORb), -CRa(=NSORb), -CRa(=NSO2Rb), -C(=NRa)-NRbRc, -C(=NORa)-NRbRc, -CRa(=NCN), -NCRa, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb, -OP(O)RaRb, -NHP(O)RaRb; con las siguientes condiciones (a) al menos uno de R2 y R3 es arilo o heteroarilo, (b) cuando R3 es arilo o heteroarilo, luego R3 no puede estar sustituido con heterociclilo; Z representa NOR4 o NNR4R5; R4 y R5 se seleccionan en forma independiente entre -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; cada uno de los mismos puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posición disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), -CORa, -CSRa, -COORa, -CSORa, -COSRa, -CONRaRb, CSNRaRb, COCORa, -CONRaNRbRc, -CSNRaNRbRc, -CSNRaRb, -NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -NRaCSNRbRc, -NRa(C=NRb)NRcRd, -NRaNRbRc, -NRaCORb, -NRaCSRb, -NRaCOORb, -NRaCSORb, =NORa, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -OCSRa, -OCSORa, -ONO2, -OCSNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -CRa(=NORb), -CRa(=NCOORb), -CRa(=NSORb), -CRa(=NSO2Rb), -C(=NRa)-NRbRc, -C(=NORa)-NRbRc, -CRa(=NCN), -NCRa, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb, -OP(O)RaRb, -NHP(O)RaRb; o R4 y R5 se encuentran unidos para formar un heterociclilo; con la condición de que cuando Z es NOR4, y R4 es alquilo C1-12, luego R2 no puede ser heterociclilo o heteroarilo; Ra, Rb, Rc y Rd se seleccionan en forma independiente entre -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos en cualquier posición disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -CI, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN); o Ra y Rb se encuentran unidos para formar un cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; o Rb y Rc se encuentran unidos para formar un cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; o Rc y Rd se encuentran unidos para formar un cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo. The present invention relates to novel compounds of Formula I, their pharmaceutically acceptable derivatives, tautomeric forms, isomers, polymorphs, prodrugs, metabolites, salts or solvates thereof. The invention also relates to processes for the synthesis of novel compounds of Formula I, their pharmaceutically acceptable derivatives, tautomeric forms, isomers, polymorphs, prodrugs, metabolites, salts or solvates thereof. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I and methods of treating or preventing one or more disorders of the central and/or peripheral nervous system, preferably by modulating neurological and/or psychiatric targets (GPCR and/or non-GPCR).