COMPUESTOS DE PICOLINAMIDA Y DE PIRIMIDINA-4-CARBOXAMIDA, PROCESO PARA PREPARARLOS Y COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LOS COMPRENDE

• Main Authors: LEE JUNG A, SA JOON HO, RYU KEUN HO, KIM JAE SUN, HAN HYE YOUNG, KIM SHIN AE, YOUN WON, SHIN YOUNG AH, RYU JE HO, NO - LEE YOON, LEE HYUN JUNG, KIM NAM HO, JUNG - SON HYUN JOO, KIM YONG HYUK, JUNG HOE CHUL, LEE BONG, LEE BO RAM, YONG - PARK SUNG HOON, LEE JU YOUNG
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 31.10.2012
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Uso médico de dichos compuestos como agentes para prevenir, regular o tratar enfermedades relacionadas con la regulación de los glucocorticoides, mediante el uso de la actividad de inhibición selectiva de los compuestos sobre las enzimas 11b-HSD1. Los compuestos de picolinamida y de pirimidina-4-carboxamida de la presente solicitud son inhibidores selectivos de las enzimas 11b-HSD1 de origen humano, por lo que son útiles como agentes para prevenir, regular o tratar aquellas enfermedades relacionadas con la regulación de los glucocorticoides en las que participan las enzimas 11b-HSD1 de origen humano, por ejemplo, los síndromes metabólicos, tales como la diabetes tipo 1 o tipo 2, las complicaciones posteriores a la diabetes, la diabetes autoinmune latente en adultos (LADA), los síndromes de tolerancia a la insulina, la obesidad, la tolerancia alterada a la glucosa (IGT), la glucosa alterada en ayunas (IFG), la tolerancia dañada a la glucosa, la dislipidemia, la aterosclerosis, la hipertensión, etcétera.Reivindicación 1: Un compuesto amida representado por la fórmula (1), o una sal aceptable farmacéuticamente, solvato, hidrato, prodroga, racemato o estereoisómero del mismo, [en la fórmula (1), X representa N o CR, e Y representa N o CH, siempre que X e Y no sean carbono al mismo tiempo; Z representa N o CH; R1 y R2 representan en forma independiente hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, norbornilo, adamantilo, noradamantilo, arilo C6-20, arilo C6-20-alquilo C1-10, o heteroarilo C3-20, o R1 y R2 pueden estar unidos entre sí, junto con los átomos de nitrógeno a los cuales están unidos, para formar heterociclo C1-10, biheterociclo o heterociclo fusionado saturado o insaturado, siempre que R1 y R2 no sean ambos hidrógeno al mismo tiempo; L representa una unión simple, -O-, -NR11-, -CO-, -SO2-, -(CR21R22)-(CH2)c- (c representa un entero entre 0 y 5), -CO(CR21R22)d- (d representa un entero entre 1 y 6), cicloalquileno C3-10, arileno C6-20 o heteroarileno C3-20; R21 y R22 representan en forma independiente hidrógeno o alquilo C1-10, o R21 y R22 pueden estar unidos a través de alquileno o alquenileno para formar un anillo cicloalifático o un anillo aromático; R y R3 representan en forma independiente hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-10, halógeno, hidroxi, ciano, -NR31R32, nitro, -CONH2, -CO2R33, -SO3H, -SO2NR34R35, -SO2R36, -O(CH2)aCO2H (a representa un entero entre 1 y 3), -O(CH2)bCONH2 (b representa un entero entre 1 y 3), -NH(CO)R37, -NH(SO2)R38, heterociclo de entre 5 y 7 miembros, arilo C6-20 o heteroarilo C3-20; R4 y R5 representan en forma independiente hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-10, halógeno, hidroxi, ciano, amino, nitro, -CONH2 o -CO2R12, e incluyen todos los isómeros y compuestos racémicos de los mismos, o R4 y R5 pueden estar sustituidos con átomos de carbono adyacentes para formar carbociclo C1-10, heterociclo, bicarbociclo, biheterociclo, carbociclo fusionado, o heterociclo fusionado saturado o insaturado, o pueden estar unidos a R3 para carbociclo saturado o insaturado; R6 y R7 representan en forma independiente hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-10, halógeno, hidroxi, ciano, amino, nitro, -CONH2 o -CO2R12; el cicloalquileno, arileno o heteroarileno de L; el alquilo, cicloalquilo, norbornilo, adamantilo, noradamantilo, arilo, aralquilo o heteroarilo de R1 y R2; el heterociclo, biheterociclo o heterociclo fusionado saturado o insaturado formado por la unión de R1 y R2; el alquilo, cicloalquilo, alcoxi, heterociclo, arilo o heteroarilo de R y R3; el alquilo, cicloalquilo o alcoxi de R4 y R5; el carbociclo, heterociclo, bicarbociclo, biheterociclo, carbociclo fusionado o heterociclo fusionado saturado o insaturado formado por la sustitución de R4 y R5 con átomos de carbono adyacentes; y el alquilo, cicloalquilo o alcoxi de R6 y R7 puede estar adicionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, haloalcoxi C1-10, halógeno, hidroxi, ciano, -NR41R42, nitro, -CO2R43, -CONH2, -SO3H, -SO2NR44R45, -SO2(CH2)cNR44R45 (c representa un entero entre 1 y 3), -SO2R46, -O(CH2)cCO2H (c representa un entero entre 1 y 3), -O(CH2)dCONH2 (d representa un entero entre 1 y 3), -NH(CO)R47, -NH(SO2)R48, arilo C6-20 y heteroarilo C3-20; R11, R12, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47 y R48 representan en forma independiente hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10 o arilo C6-20; y m y n representan en forma independiente un entero entre 0 y 3, siempre que m + n represente un entero mayor o igual a 2]. Provided are picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, a method for preparing the same, a pharmaceutical composition containing the same, and a medical use using the compound as an agent for preventing, regulating, and treating diseases related to regulation of glucocorticoids by using selective inhibitory activity of the compound for an 11 -HSD1 enzyme. The picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds of the present invention are selective inhibitors of human-derived 11 -HSD1 enzymes, and are useful in an agent for preventing, regulating, and treating diseases related to glucocorticoid regulation in which human-derived 11 -HSD1 enzymes are involved, for example, metabolic syndromes such as, type 1 and type 2 diabetes, diabetes later complications, latent autoimmune diabetes adult (LADA), insulin tolerance syndromes, obesity, impaired glucose tolerance (IGT), impaired fasting glucose (IFG), damaged glucose tolerance, dyslipidemia, atherosclerosis, hypertension, etc.