FORMAS POLIMORFICAS DE DIHIDROGENO-FOSFATO DE 6-(1-METIL-1H-PIRAZOL-4-IL)-2-{3-[5-(2-MORFOLIN-4-IL-ETOXI)-PIRIMIDIN-2-IL]-BENCIL}-2H-PIRIDAZIN-3-ONA, PROCESOS PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LAS COMPRENDEN Y SU EM-PLEO EN MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER

• Main Authors: DONINI, CRISTINA, DORSCH, DIETER, STIEBER, FRANK, KRIEGBAUM, EVA, SCHADT, OLIVER, KUEHN, CLEMENS, BECKER, AXEL, SAAL, CHRISTOPH
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 02.02.2011
• Edition: 7

Dihidrógeno-fosfato de 6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-{3-[5-(2-morfolin-4-il-etoxi)-pirimidin-2-il]-bencil}-2H-piridazin-3-ona, sus solvatos y modificaciones cristalinas. También se refiere a procesos de preparación de estas modificaciones cristalinas, así como a su uso en el tratamiento y/o la prevención de condiciones fisiológicas y/o patofisiológicas que son causadas, mediadas y/o propagadas por la inhibición, regulación y/o modulación de la transducción de senales de quinasa, en particular por la inhibición de tirosina quinasas, por ejemplo, condiciones patofisiológicas como el cáncer. Reivindicación 1: Dihidrógeno-fosfato de 6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-{3-[5-(2-morfolin-4-il-etoxi)-pirimidin-2-il]-bencil}-2H-piridazin-3-ona. Reivindicación 2: Ssolvato de dihidrógeno-fosfato de 6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-{3-[5-(2-morfolin-4-il-etoxi)-pirimidin-2-il]-bencil}-2H-piridazin-3-ona, con preferencia hidrato de dihidrógeno-fosfato de 6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-{3-[5-(2-morfolin-4-il-etoxi)-pirimidin-2-il]-bencil}-2H-piridazin-3-ona. Reivindicación 4: Anhidrato de dihidrógeno-fosfato de 6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-{3-[5-(2-morfolin-4-il-etoxi)-pirimidin-2-il]-bencil}-2H-piridazin-3-ona. Reivindicación 8: El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7 en su modificación cristalina A1, que se caracteriza por los siguientes datos de XRD: Forma A1: 27,45, 3,2; 13,62, 6,5; 9,02, 9,8; 6,75, 13,1; 6,15, 14,4; 5,59, 15,8; 5,07, 17,5; 4,81, 18,4; 4,72, 18,8; 4,55, 19,5; 4,06, 21,9; 3,75, 23,7; 3,68, 24,2; 3,37, 26,4; 3,16, 28,2 + - 0,1s s2theta radiación Cu-Kalfa1. Reivindicación 9: Dihidrato de dihidrógeno-fosfato de 6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-{3-[5-(2-morfolin-4-il-etoxi)-pirimidin-2-il]-bencil}-2H-piridazin-3-ona. Reivindicación 14: El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 13 en su modificación cristalina H1, que se caracteriza por los siguientes datos de XRD: Forma H1: 28,42, 3,1; 9,40, 9,4; 6,13, 14,4; 6,01, 14,7; 5,89, 15,0; 4,97, 17,8; 4,77, 18,6; 4,71, 18,8; 4,64, 19,1; 3,89, 22,8; 3,83, 23,2; 3,73, 23,8; 3,38, 26,4; 3,33, 26,8; 3,22, 27,6 + - 0,1s s2theta radiación Cu-Kalfa1. Reivindicación 15: Dihidrógeno-fosfato de 6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-{3-[5-(2-morfolin-4-il-etoxi)-pirimidin-2-il]-bencil}-2H-piridazin-3-ona en su modificación cristalina NF3, que se caracteriza por picos de XRD que comprenden 15,3s, 16,7s, 21,6s y 23,1s 2(todos + - 0,1s 2, usando radiación Cu-Kalfa1). Reivindicación 16: El compuesto de acuerdo con la reivindicación 15 en su modificación cristalina NF3, que se caracteriza por los siguientes datos de XRD: Forma NF3: 27,30, 3,2; 13,62, 6,5; 9,02, 9,8; 6,71, 13,2; 6,11, 14,5; 5,79, 15,3; 5,57, 15,9; 5,32, 16,7; 5,05, 17,5; 4,81, 18,4; 4,58, 19,4; 4,12, 21,6; 4,04, 22,0; 3,84, 23,1; 3,75, 23,7; 3,69, 24,1; 3,37, 26,4; 3,16, 28,3 + - 0,1s s2theta radiación Cu-Kalfa1. Reivindicación 17: Hidrato de dihidrógeno-fosfato de 6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-{3-[5-(2-morfolin-4-il-etoxi)-pirimidin-2-il]-bencil}-2H-piridazin-3-ona. Reivindicación 19: El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 18 en su modificación cristalina NF5, que se caracteriza por los siguientes datos de XRD: Forma NF5: 28,54, 3,1; 9,41, 9,4; 6,37, 13,9; 6,10, 14,5; 5,98, 14,8; 5,82, 15,2; 5,62, 15,7; 5,32, 16,6; 5,13, 17,3; 4,96, 17,9; 4,80, 18,5; 4,69, 18,9; 4,63, 19,2; 4,48, 19,8; 4,02, 22,1; 3,90, 22,8; 3,85, 23,1; 3,73, 23,9; 3,38, 26,3; 3,32, 26,8; 3,23, 27,6 + - 0,1s s2theta radiación Cu-Kalfa1. The present invention relates to 6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-{3-[5-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-pyrimidin-2-yl]-benzyl}-2H-pyridazin-3-one dihydrogenphosphate, its solvates and crystalline modifications thereof. The present invention further relates to processes of manufacturing these crystalline modifications as well as their use in the treatment and/or prophylaxis of physiological and/or pathophysiological conditions, which are caused, mediated and/or propagated by the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction of kinases, in particular by the inhibition of tyrosine kinases, e.g. pathophysiological conditions such as cancer.