METODOS PARA PRODUCIR UNA COMPOSICION CON MOLECULAS CTLA4-IG A PARTIR DE UN MEDIO DE CULTIVO

• Main Authors: TAY, LEE K, FLESHER, ALAN R, KIRKLEY, DAVID H, SCHICHO, RICHARD N, LEISTER, KIRK J, SCHAEFER, EUGENE J, RUSSELL II, REB J, HOSSELET, STEPHEN, TABOR, JOHN M, GRACE, MICHAEL, THAMMANA, PALLAIAH, VELAYUDHAN, AJOY, VANDEN BOOM, THOMAS, DONALDSON, ROBERT, BRAMHALL, ELIZABETH A, SMOLIN, DAVID E, BATES, RONALD, DIDIO, DAVID M, HAGGERTY, HELEN G
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 13.02.2008
• Edition: 7

Células de mamífero capaces de producir CTLA4-Ig recombinante y variantes de las mismas. También composiciones que comprenden CTLA4-Ig y formulaciones de las mismas. Además métodos para producir en masa CTLA4-Ig a partir de células de mamífero capaces producir esta proteína recombinante, y para purificar la CTLA4-Ig. Reivindicacion 1: Un método para la obtencion de una composicion que comprende una poblacion aislada de moléculas CTLA4-Ig a partir de un medio de cultivo líquido, el medio comprende una poblacion inicial de moléculas CTLA4-Ig, en donde (1) las moléculas CTLA4-Ig de la poblacion inicial tienen uno o más residuos de ácido siálico, (2) el numero de residuos de ácido siálico por molécula CTLA4-Ig varía dentro de la poblacion inicial, y (3) la poblacion inicial comprende el dímero CTLA4-Ig y agregados de alto peso molecular, el método caracterizado porque comprende: (a) cosechar el medio de cultivo líquido a partir de un cultivo de células de mamíferos que expresan las moléculas CTLA4-Ig; (b) separar las moléculas CTLA4-Ig de los componentes celulares; (c) separar los dímeros de CTLA4-Ig de los agregados de alto peso molecular de CTLA4-Ig; y (d) separar las moléculas CTLA4-Ig en dos o más fracciones, en donde al menos una fraccion tiene una relacion molar mayor de ácido siálico a las moléculas CTLA4-Ig comparado con al menos otra fraccion, en donde las etapas (b), (c) y (d) se llevan a cabo simultáneamente o en cualquier orden, de manera de obtener la composicion. Reivindicacion 271: Un método para inhibir una respuesta inmune en un sujeto, el método caracterizado porque comprende administrar a un sujeto que necesita del mismo una cantidad efectiva de la composicion de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones en combinacion con metotrexato The invention provides for mammalian cells capable of producing recombinant CTLA4-Ig and variants thereof. The invention also provides for compositions comprising CTLA4-Ig and formulations thereof. The invention further provides for methods for mass-producing CTLA4-Ig from mammalian cells capable of producing this recombinant protein, and for purifying the CTLA4-Ig.