TIAZOLIDINONAS Y SU USO COMO INHIBIDORES DE LA POLOQUINASA(PLK)

• Main Authors: ARNAIZ, DAMIAN, HESS-STUMPP, HOLGER, SIEMEISTER, GERHARD, KOSEMUND, DIRK, EIS, KNUT, WORTMANN, LARS, EBERSPACHER, UWE, PRIEN, OLAF, SCHULZE, VOLKER
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 14.03.2007

Composiciones farmacéuticas que los contienen y usos en el tratamiento del cáncer. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1) caracterizados porque Q representa arilo o heteroarilo; A y B, independientemente uno de otro, representan H, halogeno, hidroxilo, amino o nitro, o representan C1-6 alquilo o C1-6 alcoxilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos halogenos, hidroxilo o C2-9 heterocicloalquilo iguales o diferentes, o con los grupos - NR3R4 o -CO(NR3)-M, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: N, O o S, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, y el anillo mismo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos ciano o halogeno iguales o diferentes, o con uno o más grupos C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo o C1-6 hidroxialquilo iguales o diferentes sustituidos con halogeno, o con los grupos -COR2 o -NR3R4, o representan -NR3R4, -NR3(CO)-L, -NR3(CO)-NR3-L, -COR2, -CO(NR3)-M, -NR3(CS)NR3R4, -NR3SO2- L, -SO2-NR3R4 o -SO2(NR3)-M; L representa C1-6 alquilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo, C1-6 hidroxialcoxilo, C1-6 alcoxiloalcoxilo o C2-6 heterocicloalquilo iguales o diferentes, o con el grupo -NR3R4, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo N, O o S, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, y el anillo mismo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos ciano o halogeno iguales o diferentes, o con uno o más grupos C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo o C1-6 hidroxialquilo iguales o diferentes sustituidos con halogeno, o con los grupos -COR2 o -NR3R4; M representa C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos -NR3R4 o C2-6 heterocicloalquilo iguales o diferentes donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: N, O o S, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos - (CO)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, y el anillo mismo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos ciano o halogeno iguales o diferentes, o con uno o más grupos C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo o C1-6 hidroxialquilo iguales o diferentes sustituidos con halogeno, o con los grupos -COR2 o -NR3R4; W representa heteroarilo o C2-9 heterocicloalquilo, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: N, O o S, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo; X e Y, independientemente uno de otro, representan H o C1-6 alquilo o arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos halogenos, hidroxilo, C1-6 alcoxilo, C1-6 alquiltiol o arilo iguales o diferentes, o los grupos -COOR5 o -CONR3R4, o X e Y, junto con átomos iguales o átomos adyacentes de W, forman un anillo de C3-6 cicloalquilo o un anillo de C2-6 heterociclo, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: N, O o S, opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, y el anillo mismo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo o C1-6 hidroxialquilo iguales o diferentes, o con el grupo -NR3R4; R1 representa C1-4 alquilo, C3-cicloalquilo, alilo o propargilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos ciano o halogeno iguales o diferentes; R2 representa hidroxilo, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxilo o el grupo -NR3R4; R3 y R4, independientemente uno de otro, representan H, o representan C1-6 alquilo, C1-6 alcoxilo, - CO- C1-6 alquilo o arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos halogenos, hidroxilo, C2-6 heterociclolalquilo, C1-6 hidroxialcoxilo iguales o diferentes, o con el grupo -NR3R4, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: N, O o S, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, y el anillo de C2-6 heterocicloalquilo mismo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos ciano, halogeno, C1-6 alquilo, C1-6 hidroxialquilo, C1- 6 alcoxilo o C3-6 cicloalquilo iguales o diferentes, o con los grupos -NR3R4 o -CO-NR3R4, o R3 y R4 forman juntos un anillo de C2-6 heterocicloalquilo, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: N, O o S, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, y el anillo de heterocicloalquilo mismo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, C1-6 hidroxialquilo, C1-6 alcoxialquilo, ciano o hidroxilo iguales o diferentes, o con el grupo -NR3R4, y R5 representa C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos halogeno, hidroxilo, C2-6 heterocicloalquilo, C1-6 hidroxialquilo iguales o diferentes, o con el grupos -NR3R4, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: N, O o S, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, y el anillo de heterocicloalquilo mismo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, C1-6 hidroxialquilo, C1-6 alcoxialquilo, ciano o hidroxilo iguales o diferentes, o con el grupo -NR3R4, y los solvatos, los hidratos, los estereoisomeros, los enantiomeros y las sales de éstos. Thiazolidinone compounds (I) and their salts, solvates, hydrates, stereoisomers, diastereomers and enantiomers are new. Thiazolidinone compounds of formula (I) and their salts, solvates, hydrates, stereoisomers, diastereomers, and enantiomers are new. Q : (hetero)aryl; A, B 1>1-6C alkyl or 1-6-C alkoxy (both optionally substituted by halo, -OH, 2-9C heterocycloalkyl, -NR 3>R 4> or -CO(NR 3>)-M) (where the heterocycloalkyl contains N, O or S and optionally: interrupted by -(CO)-, -SO 2- or double bond in the ring; and the ring is optionally substituted by -CN, halo, halo substituted 1-6C alkyl, 3-6C cycloalkyl, 1-6C hydroxyalkyl, -COR 2> or -NR 3>R 4>), H, halo, -OH, -NH 2, -NO 2, NR 3>R 4>, -NR 3>(CO)-L, -NR 3>(CO)-NR 3>-L, -COR 2>, -CO(NR 3>)-M, -NR 3>(CS)NR 3>R 4>, -NR 3>SO 2-L, -SO 2-NR 3>R 4> or -SO 2(NR 3>)-M; L : 1-6C alkyl or heteroaryl (both optionally substituted by -OH, 1-6C hydroxyalkoxy, 1-6C alkoxyalkoxy, 2-6C heterocycloalkyl or -NR 3>R 4>, where the heterocycloalkyl contains N, O or S and optionally interrupted by -(CO)-, -SO 2- or double bond in the ring; and the ring is optionally substituted by -CN, halo, halo substituted 1-6C alkyl, 3-6C cycloalkyl, 1-6C hydroxyalkyl, -COR 2> or -NR 3>R 4>); M : 1-6C alkyl (optionally substituted by -NR 3>R 4> or 2-6C heterocycloalkyl), where the heterocycloalkyl contains N, O or S and optionally interrupted by -(CO)-, -SO 2- or double bond in the ring; and the ring is optionally substituted by -CN, halo, halo substituted 1-6C alkyl, 3-6C cycloalkyl, 1-6C hydroxyalkyl, -COR 2> or -NR 3>R 4>; either W 1>heteroaryl or 2-9C heterocycloalkyl, where the heterocycloalkyl contains N, O or S and optionally interrupted by -(CO)-, -SO 2- or double bonds in the ring; and X, Y 1>1-6C alkyl, aryl (both optionally substituted by halo, -OH, 1-6C alkoxy, 1-6C alkylthio or aryl), -COOR 5>, -CONR 3>R 4> or H; or W 1>+X+Y 1>3-6C cycloalkyl ring or 2-6C heterocycloalkyl ring, where the heterocycloalkyl contains N, O or S and optionally interrupted by -(CO)-, -SO 2- or double bonds in the ring; and the ring is optionally substituted by 1-6C alkyl, 3-6C cycloalkyl, 1-6C hydroxyalkyl or -NR 3>R 1>; R 1>1-4C alkyl, 3C-cycloalkyl, allyl or propargyl (all optionally substituted by -CN or halo); R 2>-OH, 1-6C alkyl, 1-6C alkoxy or -NR 3>R 4>; either R 3>, R 4>1-6C alkyl, 1-6C alkoxy, CO-(1-6C)-alkyl, aryl (all optionally substituted by halo, -OH, 2-6C heterocycloalkyl, 1-6C hydroxyalkoxy or -NR 3>R 4>) or H, where the heterocycloalkyl contains N, O or S and optionally interrupted by -(CO)-, -SO 2- or double bond in the ring; and 2-6C heterocycloalkyl ring substituted by -CN, halo, 1-6C alkyl, 1-6C hydroxyalkyl, 1-6C alkoxy, 3-6C cycloalkyl, -NR 3>R 4> or -CO-NR 3>R 4>; or R 3>R 4>2-6C heterocycloalkyl ring, where the heterocycloalkyl contains N, O or S and optionally interrupted by -(CO)-, -SO 2- or double bonds in the ring; and the ring optionally substituted by halo, 1-6C alkyl, 3-6C cycloalkyl, 1-6C hydroxyalkyl, 1-6C alkoxyalkyl, -CN, -OH or -NR 3>R 4>; and R 5>1-6C alkyl (optionally substituted by halo, -OH, 2-6C heterocycloalkyl, 1-6C hydroxyalkoxy or -NR 3>R 4>), where the heterocycloalkyl contains N, O or S and optionally interrupted by -(CO)-, -SO 2- or double bonds in the ring; and the ring optionally substituted by 1-6C alkyl, 3-6C cycloalkyl, 1-6C hydroxyalkyl, 1-6C alkoxyalkyl, -CN, -OH or -NR 3>R 4>. An independent claim is also included for an intermediate substituted heterocyclic compound of formula (II). R x>1-3C alkyl. [Image] [Image] ACTIVITY : Cytostatic; Immunosuppressive; Endocrine-Gen.; Cardiovascular-Gen.; Antimicrobial; Neuroprotective. MECHANISM OF ACTION : Polo-like kinase inhibitor.