PEPTIDOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER ASOCIADO AL VIRUS PAPILOMA HUMANO (VPH) Y DE OTROS TUMORES EPITELIALES

• Main Authors: SANTOS SAVIO, ALICIA, MORO SORIA, ALEJANDRO, PUCHADES IZAGUIRRE, YAQUELIN, GONZALEZ BARRIOS, BELKIS, PEREA RODRIGUEZ, SILVIO ERNESTO, SANTIAGO VISPO, NELSON FRANCISCO, SILVA RODRIGUEZ, RICARDO, REYES ACOSTA, OSVALDO, GONZALEZ LOPEZ, LUIS JAVIER
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 09.12.2004
• Edition: 7
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

Péptidos útiles para el tratamiento de tumores de origen epitelial y especialmente los asociados a tipos oncogénicos de Virus Papiloma (VPH). Identificación de péptidos cuya estructura permita el bloqueo del dominio de fosforilación por Caseína Kinasa II (CKII) mediante la interacción directa con dicho sitio. En la presente se muestran once péptidos de estructura cíclica y secuencia aminoácida diferente, los cuales inhiben el sitio de fosforilación por CKII in vitro, producen citotoxicidad en células de carcinoma de cuello uterino humano transformadas por VPH-16 (CaSki) y además incrementan la sensibilidad de dichas células al efecto citostático del Interferón (IFN). La presente se relaciona además con el uso de estos péptidos conjugados o fusionados a otros péptidos y compuestos químicos de penetración intracelular así como con el uso de moléculas miméticas tanto de origen peptídico como de origen químico. Reivindicación 1: Péptidos con capacidad de unión al sitio de fosforilación por Caseína Kinasa II (CKII) caracterizados porque presentan las secuencias: (a) CSVRQGPVQKC (Id. Sec. N° 1); (b) CSSCQNSPALC (Id. Sec. N° 2); (c) CQIPQRTATRC (Id. Sec. N° 3); (d) CAKQRTDPGYC (Id. Sec. N° 4); (e) CWMSPRHLGTC (Id. Sec. N° 5); (f) CRNCTVIQFSC (Id. Sec. N° 6); (g) CHYIAGTVQGC (Id. Sec. N° 7); (h) CPLVSLRDHSC (Id. Sec. N° 8); (i) CKQSYLHHLLC (Id. Sec. N° 9); (j) CFQPLTPLCRC (Id. Sec. N° 10); (k) CQSYHELLLQC (Id. Sec. N° 11); así como cualquier variante homóloga o mimética de los mismos obtenida por vía sintética o recombinante. 11 specific peptides (A), also their homologous variants and mimetics produced by synthetic or recombinant methods, that bind to the phosphorylation site of casein kinase II, are new. 11 specific peptides (A), of formulae (1)-(11) also their homologous variants and mimetics produced by synthetic or recombinant methods, that bind to the phosphorylation site of casein kinase II, are new. (1) Cys-Ser-Val-Arg-Gln-Gly-Pro-Val-Gln-Lys-Cys; (2) Cys-Ser-Ser-Cys-Gln-Asn-Ser-Pro-Ala-Leu-Cys; (3) Cys-Gln-Ile-Pro-Gln-Arg-Thr-Ala-Thr-Arg-Cys; (4) Cys-Ala-Lys-Gln-Arg-Thr-Asp-Pro-Gly-Tyr-Cys; (5) Cys-Trp-Met-Ser-Pro-Arg-His-Leu-Gly-Thr-Cys; (6) Cys-Arg-Asn-Cys-Thr-Val-Ile-Gln-Phe-Ser-Cys; (7) Cys-His-Tyr-Ile-Ala-Gly-Thr-Val-Gln-Gly-Cys; (8) Cys-Pro-Leu-Val-Ser-Leu-Arg-Asp-His-Ser-Cys; (9) Cys-Lys-Gln-Ser-Tyr-Leu-His-His-Leu-Leu-Cys; (10) Cys-Phe-Gln-Pro-Leu-Thr-Pro-Leu-Cys-Arg-Cys; and (11) Cys-Gln-Ser-Tyr-His-Glu-Leu-Leu-Leu-Gln-Cys. An independent claim is also included for an expression vector, functional in mammalian cells, that contains a DNA sequence encoding (A). ACTIVITY : Cytostatic. H-125 non-small cell lung carcinoma cells were implanted in mice together with 10 mg/kg of peptide (1) Cys-Ser-Val-Arg-Gln-Gly-Pro-Val-Gln-Lys-Cys and the same dose of peptide administered every other day. After 30 days, the tumor volume was about 0.6 mm 3> compared with 1.5 mm 3> for untreated controls. MECHANISM OF ACTION : (A) inhibit casein kinase II and also bind to the phosphorylation site at positions 28-38 in the E7 oncoprotein of HPV, so are toxic to cervical carcinoma cells and also increase the sensitivity of such cells to interferon; Gene therapy.