COMPUESTOS DERIVADOS DE TIAZOLIDINILO, PIRROLIDINILO, OXAZOLIDINILO, PIPERIDILO, MORFOLINILO Y TIOMORFOLINILO, SU USO, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN, Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS

• Main Authors: BURKE, BENJAMIN J, KUCERA, DAVID J, VIRGIL, SCOTT C, BOYER, FREDERICK E, JEWELL, TANYA M, REICH, SIEGFRIED H, BARVIAN, MARK, ALEXANDER, THERESE N, LINTON, MARIA A, MURPHY, SEAN T, HOLLER, TOD, MACHAK, JEFF, MITCHELL, LENNERT J, BOLTON, GARY, TATLOCK, JOHN H, WORLAND, STEPHEN T, CANAN-KOCH, STACIE S, MELNICK, MICHAEL, PRASAD JOSYULA, VARA, SKALITZKY, DONALD J, VARNEY, MICHAEL D, WEBBER, STEPHEN E
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 11.08.2004
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Compuestos derivados de tiazolidinilo, pirrolidinilo, oxazolidinilo, piperidilo, morfolinilo y tiomorfolinilo de fórmula (1), donde: R1 es un grupo alifático, carbocíclico o heterocíclico, o un grupo de fórmula OR1', SR1', NHR1', N(R1')R1" ó C(O)R1', donde R1' es un grupo alifático, carbocíclico o heterocíclico, y R1" es H o un grupo alifático C1-6 ó R1' y R1" junto con el átomo al cual están ligados, forman un anillo heterocíclico sustituido o insustituido; V es C=O, C=S ó SO2; R2 es un grupo alifático, un grupo carbocíclico, un grupo carbocíclico-alifático, un grupo heterocíclico, un grupo heterocíclico-alifático ó N(R2a)R2b, donde R2a es un grupo alifático, carbocíclico o heterocíclico, y R2b es H o un grupo alifático C1-6; W es N, O, C ó CH; cuando W es N, C ó CH, R2' es H o un grupo alifático C1-6 ó R2 y R2' junto con el átomo W al que están ligados forman un anillo carbocíclico o heterocíclico sustituido o insustituido; cuando W es O, R2' está ausente; X es elegido del grupo de fórmulas (2) donde Y' e Y" se seleccionan independientemente entre H, halo o un grupo alifático C1-6; n es 1 ó 2; Rx es H o uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, nitro, amino, ciano, halógeno, haloalquilo C1-6, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquilendioxi, alquil C1-6-carbonilo, alquiloxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carboniloxi, carboxilo, carbamoilo, formilo, alquilamino C1-6, dialquilamino, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquilamino-tiocarbonilo, dialquil C1-6-amino-tiocarbonilo, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfenilo, alquil C1-6-carbonilamino, alquil C1-6-tiocarbonilamino, alquil C1-6-sulfoniloxi, alquil C1-6-sulfonilamino, mercapto, y alquiltio C1-6; R8 y R8' son cada uno independientemente H, halo o un grupo alifático C1-4; A es CH2, CH(RA) o está ausente; Z es S, O, SO, SO2, CH2, CHF, CF2, CH(OH), CH(O-RZ), CH(N-RZRZ'), CH(S-RZ), C(=O), ó CH(RZ), donde RZ es un grupo alifático C1-6 o un grupo carbocíclico o heterocíclico y RZ' es H o un grupo alifático C1-6; ó RA y RZ, tomados junto con A y Z forman un anillo heterocíclico o carbocíclico insustituido o sustituido de 5 ó 6 miembros; R3 es H o un grupo alifático C1-6; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre H, halo, un grupo alifático C1-6 o un grupo de fórmula C(O)R4', donde R4' es un grupo alifático, carbocíclico o heterocíclico; ó R4 y R5, tomados conjuntamente con el átomo al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico sustituido o insustituido; ó R4 y R6 ó R7, junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico sustituido o insustituido; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H, halo o un grupo alifático C1-6; ó R6 y R7, tomados junto con el átomo al cual están unidos, forman un grupo carbocíclico o heterocíclico sustituido o insustituido; donde cualquiera de dichos grupos alifáticos están saturados, parcialmente saturados o totalmente insaturados, e insustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes adecuados; y donde cualquiera de dichos grupos carbocíclico o heterocíclico están insustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes adecuados; saturados, parcialmente insaturados o totalmente insaturados; o mono-, bi- o tri-cíclico; siempre que R2 no sea un grupo alifático, un grupo fenilo o un grupo alifático sustituido por fenilo cuando A está ausente; Z es S, SO, SO2, CHF, O ó CH2; V es C=O, W es N; R2', R3, R8 y R8' son H o un grupo alquilo C1-4; R4, R5, R6 y R7 son H o un grupo alquilo C1-6; X es fenilo sustituido con Rx; R1 es un grupo monocíclico carbocíclico o heterocíclico sustituido o no sustituido de 5 ó 6 miembros; o siempre que R2 no sea t-butilo cuando R1 es feniloximetileno sustituido o insustituido, o quinolilmetilencarbonilaminometileno; A está ausente; Z es S; V es C=O; W es N; R2', R3, R4, R5, R8 y R8' son H; R6 y R7 son H, metilo, etilo, propilo; y X es fenilo sustituido con Rx, donde Rx es H o metoxi, o un profármaco, una sal farmacéuticamente aceptable, un metabolito activo farmacéuticamente, o un solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos. Compounds of formula (I) where the formula variables are as defined herein, are disclosed that advantageously inhibit or block the biological activity of the HIV protease. Theses compounds, as well as pharmaceutical compositions containing these compounds, are useful for treating patients or hosts infected with the HIV virus. Intermediates and synthetic methods for preparing such compounds are also described.