和厚朴酚调节BDNF-TrkB-CREB信号通路对脑出血小鼠神经损伤和认知功能的影响 Effects of Honokiol on Neurological Injury and Cognitive Function in Mice with Intracerebral Hemorrhage by Regulating BDNF-TrkB-CREB Signaling Pathway

• Published in: Zhongguo cuzhong zazhi Vol. 19; no. 9; pp. 1048 - 1057
• Main Author: 李阳阳1，方建2，王晓雪1 (LI Yangyang1, FANG Jian2, WANG Xiaoxue1 )
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: Editorial Department of Chinese Journal of Stroke 01.09.2024
• Subjects: bdnf-trkb-creb signaling pathway; bdnf-trkb-creb信号通路; cognitive function; honokiol; intracerebral hemorrhage; 和厚朴酚; 脑出血; 认知功能
• ISSN: 1673-5765
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5765.2024.09.010

目的 探讨和厚朴酚对脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）小鼠神经损伤和认知功能的影响及其作用机制。 方法 将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组，模型组，和厚朴酚低、中、高剂量组，以及和厚朴酚+抑制剂组。除假手术组外，其余组小鼠均通过自体血注入右侧基底神经节构建ICH模型。于ICH前15 min和ICH后1 h，和厚朴酚低、中、高剂量组分别腹腔注射10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg和厚朴酚，和厚朴酚+抑制剂组腹腔注射40 mg/kg和厚朴酚与5 μg/kg脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）-酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B，TrkB）-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cyclic adenosine monophosphate response element binding protein，CREB）信号通路抑制剂K252a，假手术组、模型组腹腔注射等量的二甲基亚砜和生理盐水。采用改良的神经功能缺损评分（modified neurological severity score，mNSS）评估小鼠神经功能；通过Morris水迷宫实验计算逃避潜伏期、跨越原平台次数、目标象限停留时间百分比3个指标用于评估小鼠空间学习和记忆能力；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察海马神经元病理学改变；原位末端转移酶标记（terminal-deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling，TUNEL）染色检测海马神经元凋亡率；酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清BDNF、TrkB水平；免疫印迹法检测海马组织BDNF、TrkB、CREB、磷酸化CREB（phosphorylated CREB，p-CREB）蛋白表达情况。 结果 与假手术组小鼠相比，模型组小鼠mNSS、海马神经元凋亡率升高，逃避潜伏期延长，跨越原平台次数减少，目标象限停留时间百分比降低，血清BDNF、TrkB及海马组织BDNF、TrkB、p-CREB/CREB水平降低（均P<0.001），海马神经元结构模糊、排列紊乱、数量减少、体积变小，且细胞核固