Phenobarbital influence on neuromuscular block produced by rocuronium in rats Influência do fenobarbital no bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio em ratos

• Published in: Acta cirúrgica brasileira Vol. 23; no. 4; pp. 343 - 347
• Main Authors: Angélica de Fátima de Assunção Braga, Caroline Coutinho de Barcelos, Franklin Sarmento da Silva Braga, Samanta Cristina Antoniassi Fernandes, Yoko Oshima Franco, Mario Mantovani, Léa Rodrigues Simioni
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Sociedade Brasileira para o Desenvolvimento da Pesquisa em Cirurgia 01.08.2008
• Subjects: Bloqueadores Neuromusculares; Fenobarbital; Neuromuscular Blocking Agents; Phenobarbital; Ratos; Rats
• ISSN: 0102-8650; 1678-2674
• DOI: 10.1590/S0102-86502008000400008

PURPOSE: To evaluate in vitro and in vivo neuromuscular blockade produced by rocuronium in rats treated with Phenobarbital and to determine cytochrome P450 and cytochrome b5 concentrations in hepatic microsomes. METHODS: Thirty rats were included in the study and distributed into 6 groups of 5 animals each. Rats were treated for seven days with phenobarbital (20 mg/kg) and the following parameters were evaluated: 1) the amplitude of muscle response in the preparation of rats exposed to phenobarbital; 2) rocuronium effect on rat preparation exposed or not to phenobarbital; 3) concentrations of cytochrome P450 and cytochrome b5 in hepatic microsomes isolated from rats exposed or not to phenobarbital. The concentration and dose of rocuronium used in vitro and in vivo experiments were 4 µg/mL and 0,6 mg/kg, respectively. RESULTS: Phenobarbital in vitro and in vivo did not alter the amplitude of muscle response. The neuromuscular blockade in vitro produced by rocuronium was significantly different (p=0.019) between exposed (20%) and not exposed (60%) rats; the blockade in vivo was significantly greater (p=0.0081) in treated rats (93.4%). The enzymatic concentrations were significantly greater in rats exposed to phenobarbital. CONCLUSIONS: Phenobarbital alone did not compromise neuromuscular transmission. It produced enzymatic induction, and neuromuscular blockade in vivo produced by rocuronium was potentiated by phenobarbital.OBJETIVO: Avaliar in vitro e in vivo o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio em ratos tratados com fenobarbital e determinar as concentrações de citocromo P450 e b5 em microssomos hepáticos. MÉTODOS: Trinta ratos foram incluídos no estudo e distribuídos em seis grupos de cinco animais cada. Ratos foram tratados por sete dias com fenobarbital (20 mg/kg) e avaliou-se: 1) amplitude das respostas musculares em preparação de ratos expostos ao fenobarbital; 2) o efeito do rocurônio em preparações de ratos expostos ou não ao fenobarbital; 3) as concentrações de citocromo P450 e b5 em microssomos isolados de fígados dos ratos expostos ou não ao fenobarbital. A concentração e dose de rocurônio utilizadas nos experimentos in vitro e in vivo foram respectivamente de 4 µg/mL e 0,6 mg/kg. RESULTADOS: In vitro e in vivo, o fenobarbital não alterou a amplitude das respostas musculares. In vitro, o bloqueio produzido pelo rocurônio foi significativamente diferente (p=0.019) entre expostos (20%) e não expostos (60%); in vivo o bloqueio foi significativamente maior (p=0.0081) nos ratos tratados (93,4%). As concentrações enzimáticas foram significativamente maiores nos ratos expostos ao fenobarbital. CONCLUSÕES: O fenobarbital isoladamente não comprometeu a transmissão neuromuscular. Ocasionou indução enzimática, e in vivo o bloqueio com o rocurônio foi potencializado pelo fenobarbital.