Método sencillo para la síntesis de bisfosfonatos geminales

• Published in: Revista CENIC. Ciencias químicas Vol. 47; no. 1; pp. 34 - 42
• Main Authors: Anaís Prats-Capote, Alejandro Perera-Pintado, Raúl Mocelo-Castell, Yoel Griffith-Pérez, Marisé García-Batlle, Beatriz O´Reilly-Dueñas, Osmar Calderón-Sánchez, Rafaela Pérez-Perera, Chryslaine Rodríguez-Tanty
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Centro Nacional de Investigaciones Científicas 01.05.2016
• Subjects: bisfosfonato; cáncer; metástasis óseas; paliación del dolor; radiofármacos
• ISSN: 2221-2442

La aparición de metástasis óseas constituye la complicación más frecuente en las enfermedades oncológicas. Éstas son usualmente incurables, producen severos dolores, disminuyendo las expectativas y la calidad de vida de los pacientes. El uso de radiofármacos para la paliación del dolor óseo metastásico tiene grandes ventajas. Los bisfosfonatos son de los compuestos más empleados con estos fines; sin embargo, su síntesis es relativamente compleja. El objetivo de este trabajo fue desarrollar un método de síntesis de bisfosfonatos geminales partiendo de los aminoácidos respectivos. Se estableció una ruta sintética de tres pasos, para la obtención de estos compuestos: 1) la protección del grupo amino del aminoácido de partida, 2) la fosfonación y posterior hidrólisis del grupo amino protegido y 3) la obtención de la sal sódica. Se probaron tres vías para la protección de los grupos amino e hidroxilo de los aminoácidos de partida. La reacción de acilación con ácido fórmico y anhídrido acético, previa a la fosfonación, mejoró las condiciones prácticas de la síntesis para obtener los respectivos bisfosfonatos con rendimientos satisfactorios. Por esta vía se sintetizaron cuatro ácidos bisfosfónicos no reportados en la literatura consultada, los cuales fueron caracterizados mediante espectroscopía infrarroja y RMN.