A viabilidade da utilização de drogas epigenéticas como tratamento de pacientes com sepse – uma perspectiva translacional

• Published in: Revista de medicina (São Paulo, Brazil) Vol. 95; no. 2; pp. 91 - 102
• Main Authors: Costa, Thamara Rodrigues da, Bonizzio, Carolina Reis, Luz, Maria Clara Andrade da, Soriano, Francisco Garcia
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: 06.12.2016
• ISSN: 0034-8554; 1679-9836
• DOI: 10.11606/issn.1679-9836.v95i2p91-102

Sepsis is a serious and potentially lethal clinical condition characterized by dysregulated immune and systemic inflammatory responses (SIRS) to an infection. Although sepsis has a high mortality rate (reaching 25% in Europe and North America), the clinical interventions available are still limited. In the bottom of this exacerbation of the immune response, that evolves to immunosuppression and immune paralysis, lies epigenetic mechanisms. In sepsis, the balance between activated and repressed immune related genes is at lost, and to recover that epigenetic based drugs promises to be the future of sepsis treatment. Histone deacetylase inhibitors (HDAC’s inhibitors) are drugs based in the epigenetic mechanism of acetylation and deacetylation of histones, and they have already been tested - phases three and four of clinical trials - as treatment for other diseases, such as multiple myeloma, and cutaneous t-cell lymphoma. Furthermore, experimental studies in sepsis models shows that HDAC’s inhibitors are a promising suppressor of the exacerbated inflammatory response. Therefore, as the recent works shows, epigenetic drugs should be considered a viable sepsis therapy in the future. The focus of this review is to present the most recent scientific advances in the basic and clinical areas of epigenetic as a sepsis treatment, opening opportunities for the use of epigenetic in treating this condition. Sepse é uma condição clínica grave e potencialmente letal caracterizada por desreguladas respostas imunes e inflamatórias sistêmicas (SIRS) a uma infecção. Embora a sepse tenha uma alta taxa de mortalidade (atingindo 25% na Europa e América do Norte), as intervenções clínicas disponíveis ainda são limitadas. Por trás dessa exacerbação da resposta imunológica, que evolui para a imunossupressão e paralisia imune, residem mecanismos epigenéticos. Na sepse, o equilíbrio entre genes imunes ativados e reprimidos relacionados é perdido, e reaver drogas baseadas na epigenética promete ser o futuro do tratamento da sepse. Inibidores da histona desacetilase (inibidores de HDAC) são drogas baseadas no mecanismo epigenético de acetilação e desacetilação de histonas, e eles já têm sido testados - fases três e quatro de ensaios clínicos - como tratamento para outras doenças, tais como o mieloma múltiplo, e linfoma cutâneo de células T. Além disso, os estudos experimentais em modelos de sepse mostram que os inibidores de HDAC são promissores supressores da resposta inflamatória exacerbada. Portanto, como os trabalhos recentes mostraram, drogas epigenéticas poderiam ser consideradas uma viável terapia para a sepse no futuro. O foco desta revisão é apresentar os mais recentes avanços científicos nas áreas básicas e clínicas de epigenética como um tratamento da sepse, abrindo oportunidades para o uso da epigenética no tratamento desta condição.