组织蛋白酶G在1型糖尿病小鼠CD4^＋T淋巴细胞活化过程中的作用

• Published in: 中华糖尿病杂志 Vol. 10; no. 2; pp. 144 - 149
• Main Author: 邹芳;赖晓阳;李经;蔡霞;雷水红
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 2018
• Subjects: 糖尿病;1型;组织蛋白酶G;抗原;CD4;小鼠;近交NOD
• ISSN: 1674-5809

目的验证调节组织蛋白酶G（CatG）对1型糖尿病（T1DM）NOD小鼠CD4^＋T细胞活化水平的影响，并探讨特异性阻断CatG对T1DM的防治作用。方法选取6周龄雌性NOD小鼠84只，体重16-18 g，采用随机数字表法将其中36只分为3组：血糖正常组（正常组）、糖尿病前期组和糖尿病组（每组12只），检测各组CatG的基因表达与CD4^＋T细胞活化状态。另外48只小鼠进行T1DM造模，糖尿病前期组给予CatG小干扰RNA（CatG siRNA）干预（n=12），糖尿病组给予CatG抑制剂（0.1 mg腹腔注射，隔日1次，n=12）。设立相应模型对照组（各12只），干预8周后处死取材。观察CatG抑制剂治疗糖尿病小鼠对CD4^＋T细胞活化、胰岛功能、胰岛炎症的影响；观察早期应用CatG siRNA对NOD小鼠CD4^＋T细胞活化状态及糖尿病进程的影响。3组资料比较采用单因素方差分析，2组资料比较采用独立样本t检验。结果（1）血糖正常组、糖尿病前期组和糖尿病组小鼠CatG基因表达量分别为0.42±0.21、0.60±0.33、0.94±0.45，差异有统计学意义（F=12.89，P〈0.05），正常组明显低于其他2组；与正常组相比，糖尿病前期组和糖尿病组小鼠脾脏和外周血CD4^＋T细胞逐渐活化，表现为辅助性T细胞（Th）1比例明显升高，而Th2细胞和调节性T（Treg）细胞显著下降（F=11.85-21.36，均P〈0.01）。（2）与对照组相比，特异性CatG抑制剂组NOD小鼠血糖水平明显降低（t=11.26-12.45，均P〈0.01）；胰岛素分泌水平升高（t=11.89-13.78，均P〈0.01）；外周血和脾脏CD4^＋T细胞的活化水平减轻，差异具有统计学意义（均P〈0.05）。（3）与对照组相比，早期应用CatG siRNA后Th1细胞比例下降[外周血：（5.1±1.4）%比（2.4±0.3）%，脾脏：（10.6±2.0）%比（6.3±1.5）%，t=20.78、27.96，均P〈0.05]，Th2和Treg细胞比例明显升高（t=20.59-30.25，均P〈0.05），小鼠血糖降至正常或处于糖尿病前期水平，胰岛素水平显著升高（t=31.69-33.98，均P〈0.01）。结论CatG是T1DM发病中CD4^＋T细胞活化过程中的主要效应蛋白酶。特异性阻断CatG可能通过抑制CD4^＋T细胞的活化来保护胰岛β