乙型肝炎病毒核心启动子区核苷酸G1613A和C1653T变异的临床意义

• Published in: 解放军医学杂志 Vol. 41; no. 3; pp. 204 - 210
• Main Author: 黄鹏宇 许智慧 刘妍 李晓东 廖昊 粘学渊 刘新光 欧超伟 徐东平
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 2016
• Subjects: 乙型肝炎病毒; 启动区,遗传; 肝功能衰竭; 遗传变异
• ISSN: 0577-7402

目的评价HBV G1613A和C1653T变异对乙型肝炎患者疾病进展、病毒体外复制力及核心启动子（CP）转录活性的影响。方法共纳入258例研究对象,包括65例急性乙型肝炎（AHB）患者,120例慢性乙型肝炎（CHB）患者和73例慢加急性肝衰竭（ACLF）患者。从患者血清中提取HBV DNA,PCR扩增HBV DNA全长基因组,统计G1613A、C 1 6 5 3 T和G 1 6 1 3 A＋C 1 6 5 3 T变异的发生率。构建相应载体进行体外功能实验,观察病毒质粒转染He p G 2细胞后对病毒复制力及其CP转录活性的影响。结果 258例患者中共检出B、C、D三种基因型,其检出率分别是22.2%、76.2%和1.6%。G1613A、C1653T及G1613A＋C1653T变异发生率随疾病程度加重依次升高。AHB、CHB和ACLF患者上述3种变异的检出率分别为13.70%、31.80%和45.20%（P〈0.01）,2.30%、16.30%和27.40%（P〈0.01）,2.29%、12.07%和23.29%（P〈0.05）。与野生株相比,G1613A变异株复制力升高6%,HBs Ag降低15%,HBe Ag表达呈阴性,CP转录活性降低16.2%;C1653T变异株复制力升高10%,HBs Ag升高55%,HBe Ag与野生株接近,CP转录活性升高17.1%;G 1 6 1 3 A＋C 1 6 5 3 T变异株复制力升高7%,H B s A g升高6 6%,H B e A g升高2 2 7%,但对CP转录活性没有影响。结论 G1613A、C1653T在CP区的变异可增加HBV复制力,影响CP转录活性和HBV抗原的表达,G1613A＋C1653T联合变异可能对这些功能产生协同作用,推测这三种变异与乙肝重症化发生机制相关。