熊果酸（UA）对大鼠活化型肝星状细胞（HSC）的NADPH氧化酶（NOX）亚基及PI3K/Akt、P38MAPK信号通路活化的影响

• Published in: 复旦学报：医学版 Vol. 41; no. 3; pp. 328 - 334
• Main Author: 施凤 何文华 朱萱 李弼民 张琨和 黄雯
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 2014
• Subjects: Akt; NADPH氧化酶（NOX）; P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）; 熊果酸（UA）; 磷脂酰肌醇-3-羟激酶; 肝星状细胞（HSC）; 蛋白激酶（PI3K
• ISSN: 1672-8467

目的 观察熊果酸（ursolic acid,UA）对大鼠活化型肝星状细胞-6 （hepatic stellate cell T6,HSC-T6） NADPH氧化酶（NAPDH oxidase,NOX）亚基及其调控的磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶（phosphatidyl inositol 3-kinase/Akt,PI3K/Akt）、P38丝裂原活化蛋白激酶（P38 mitogenactivated protein kinase,P38MAPK）信号通路及其对基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 （tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）、基质金属蛋白酶-1（metal matrix proteinase -1,MMP-1）蛋白表达的影响,并探讨其机制。方法 取对数生长期的HSC-T6细胞,随机分成6组：空白对照组、瘦素组（100 ng/mL）、UA干预组（UA 50 μmol/L＋瘦素）、NOX抑制剂DPI干预组（DPI 20 μmol/L＋瘦素）、P38MAPK抑制剂SB203580干预组（SB203580 10 μmol/L＋瘦素）及PI3K抑制剂LY294002干预组（LY294002 10 μmol/L＋瘦素）。采用Western blot法分别检测NOX亚基gp91phox、p22phox、p67phox、Rac1蛋白表达;信号通路PI3K、Akt、P38MAPK的活化及TIMP1、MMP1蛋白表达。结果 UA能显著抑制瘦素诱导的gp91phox、 p22phox、p67phox、Rac1蛋白表达（P均〈0.01）,但UA对gp91phox、p67phox蛋白表达的抑制作用不及DPI和LY294002。UA能抑制瘦素诱导的PI3K蛋白表达及Akt、P38MAPK蛋白磷酸化（P均〈0.01）,与DPI及LY294002作用的差异无统计学意义。UA能抑制瘦素诱导的TIMP-1蛋白表达,同时促进MMP-1蛋白表达（P均〈0.01）。结论 UA能抑制瘦素诱导的大鼠HSCT6细胞NOX亚基gp91phox、p22phox、p67phox、Rac1表达及PI3K/Akt、P38MAPK信号通路的活化;其下调TIMP-1蛋白及上调MMP-1蛋白表达的机制可能与UA抑制NOX调控的PI3K/Akt及P38MAPK信号通路有关。