Ad介导入AFP和IFN-γ协同诱发抗小鼠肝癌免疫效应

• Published in: Ai zheng Vol. 27; no. 2; pp. 155 - 159
• Main Author: 谭晓华 竺青
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 2008
• Subjects: γ干扰素; 异种抗原; 甲胎蛋白; 肝肿瘤; 腺病毒载体
• ISSN: 1000-467X; 1944-446X

背景与目的：原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是常见的恶性肿瘤之一，目前对HCC的治疗尚无行之有效的手段。本研究探讨腺病毒（Adenovirus，Ad）载体介导异种甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）和γ干扰素（Interferon-gamma，IFN-γ）的协同抗肝癌效应。方法：用RT-PCR（reverse transcriptase-polymerase chain reaction）方法克隆小鼠IFN-γ基因并构建复制缺损型腺病毒编码人AFP和小鼠IFN-γ联合表达载体（Ad-hAFP／IFN-γ）。皮内免疫C57BL／6小鼠7d后，取脾细胞行^51Cr释放实验检测特异性细胞毒T淋巴细胞（Cytotoxic T lymphocytes，CTLs）杀伤活性；或给免疫小鼠皮下接种Hepal-6肝癌细胞，观察荷瘤小鼠成活情况。结果：^51Cr释放实验显示，Ad-hAFP／IFN-γ免疫小鼠1周后其诱导产生的特异性CTL杀伤活性明显强于Ad-hAFP或Ad-IFN-γ单独免疫，在效：靶比（E：T）为10：1时，Ad-hAFP／IFN-γ、Ad-hAFP和Ad-IFN-γ诱发的CTL杀伤率分别（43．8±5．5）％、（28．2±3．2）％和（12．8±1．9）％；30：1时，为（79．6±6．4）％、（51．9±4.3）％和（15．6±2．3）％以及90：1时（88．2±6．3）％、（62．5±4．8）％和（26．5±2．4）％。荷瘤试验表明，Ad—hAFP或Ad—IFN-γ单独免疫小鼠后1周接种5×10^6Hepal-6肝瘤细胞，观察2个月，Ad—hAFP免疫组80％的小鼠荷瘤，Ad-IFN-γ免疫组小鼠则100％荷瘤；而Ad—hAFP／IFN-γ免疫小鼠在接种同样数量的Hepal-6细胞，2个月无小鼠荷瘤，小鼠100％存活。结论：腺病毒载体介导异种AFP能有效地诱发针对小鼠AFP的特异性细胞免疫反应，IFN-γ能明显增强这种效应。