人源化免疫肺癌小鼠模型的建立及其在程序性死亡受体1抑制剂疗效评估中的作用

• Published in: 上海交通大学学报（医学版） Vol. 40; no. 1; pp. 37 - 43
• Main Authors: 周箴, 徐云华, 张菲菲, 赵艺, 郭林, 付国龙, 沈盛萍, 冷雪娇
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 上海市胸科医院,上海交通大学附属胸科医院,上海肺部肿瘤临床医学中心,上海 200030%上海立迪生物技术股份有限公司,上海,201203 28.01.2020
• Subjects: 肺癌; 程序性死亡配体1; 人源化免疫; 程序性死亡受体1抑制剂; 患者来源异种移植物模型
• ISSN: 1674-8115
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.01.006

R73-35; 目的·建立表达程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的人源化免疫肺癌动物模型,并研究该模型在评估程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂疗效中的作用.方法·取晚期非小细胞肺癌患者新鲜的活检组织样本,或恶性胸腔积液中的肿瘤细胞,接种至CB17-SCID小鼠(重症联合免疫缺陷小鼠)皮下,建立患者来源异种移植物模型(patient-derived xenograft model,PDX模型),通过免疫组织化学法检测PDX模型肿瘤PD-L1的表达情况.将成熟的人外周血单个核细胞与PDX模型肿瘤细胞混合后接种NCG小鼠(高度免疫缺陷小鼠),建立人源化免疫的肺癌PDX模型,并在该模型上验证PD-1抑制剂的疗效.结果·在16个临床来源样本建立的PDX模型中,有2个PD-L1表达为强阳性,4个表达为阳性,其余均为阴性.在PD-L1强阳性的人源化免疫肺癌PDX模型中,PD-1抑制剂信迪利单抗在初次给药后21 d的肿瘤生长抑制率为82.6％;在PD-L1阴性的人源化免疫肺癌PDX模型中,PD-1抑制剂未显示出抗肿瘤活性.结论·成功建立了表达PD-L1的人源化免疫肺癌小鼠模型,且能在该模型上评估PD-1抑制剂的疗效.