微核激活cGAS-STING信号通路的机制及其肿瘤免疫功能

R392; 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路可监测微生物入侵和组织损伤等生理病理异常状态,是天然免疫系统的重要组成之一.作为DNA感受器,cGAS主要识别异常定位于细胞质的双链DNA(dsDNA),通过催化合成二级信使环鸟苷酸-腺苷酸启动由STING介导的Ⅰ型干扰素和炎症信号通路.微核是有丝分裂后期染色体错误分离的产物,也是细胞质dsDNA的重要来源之一.作为一类不稳定的亚细胞器结构,微核核膜倾向于不可逆的破裂,导致微核基因组DNA暴露在细胞质中.暴露的微核基因组DNA招募并激活cGAS-STING信号通路,诱导STING下游信号通路活化,包括Ⅰ型干...

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Published in浙江大学学报（医学版） Vol. 53; no. 1; pp. 25 - 34
Main Authors 沈琴, 徐平龙, 梅陈
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 浙江大学生命科学研究院,浙江 杭州 310058%浙江大学生命科学研究院,浙江 杭州 310058 26.01.2024
浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所,浙江 杭州 311200
浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室 浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室,浙江 杭州 310058
浙江大学癌症研究院,浙江 杭州 310058%浙江大学生命科学研究院,浙江 杭州 310058
Subjects
cGAS-STING signaling
微核
环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路
Micronucleus
Tumor immunology
综述
Chromosomal instability
Review
染色体不稳定
肿瘤免疫
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Summary:R392; 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路可监测微生物入侵和组织损伤等生理病理异常状态,是天然免疫系统的重要组成之一.作为DNA感受器,cGAS主要识别异常定位于细胞质的双链DNA(dsDNA),通过催化合成二级信使环鸟苷酸-腺苷酸启动由STING介导的Ⅰ型干扰素和炎症信号通路.微核是有丝分裂后期染色体错误分离的产物,也是细胞质dsDNA的重要来源之一.作为一类不稳定的亚细胞器结构,微核核膜倾向于不可逆的破裂,导致微核基因组DNA暴露在细胞质中.暴露的微核基因组DNA招募并激活cGAS-STING信号通路,诱导STING下游信号通路活化,包括Ⅰ型干扰素信号通路和经典核因子κB(NF-κB)信号通路,导致细胞衰老、细胞凋亡和细胞自噬的发生,从而介导免疫系统的活化以清除肿瘤细胞,或者直接诱导肿瘤细胞死亡.另外,STING持续激活诱导的内质网应激,以及慢性Ⅰ型干扰素信号通路和非经典NF-κB信号通路的活化,营造了免疫抑制的肿瘤微环境,导致肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤转移和肿瘤细胞存活.因此,在肿瘤的发生发展和治疗过程中,活化的cGAS-STING免疫通路扮演着抑制或促进肿瘤的双重作用.本文阐述了肿瘤微环境中微核诱导cGAS-STING免疫通路活化的机制研究进展,探讨了其在肿瘤发生发展和治疗中的潜在重要作用.
ISSN:1008-9292
DOI:10.3724/zdxbyxb-2023-0485