长链非编码RNA AC073046.25在系统性红斑狼疮易感基因TET3表达调节中的作用

• Published in: 上海交通大学学报（医学版） Vol. 40; no. 8; pp. 1030 - 1035
• Main Authors: 徐宁, 周甜, 侯国俊, 沈南, 唐元家
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿病科,上海市风湿病学研究所,上海200127 28.08.2020
• Subjects: Tet甲基胞嘧啶双加氧酶3; 系统性红斑狼疮; 易感基因; 长链非编码RNA
• ISSN: 1674-8115
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.08.005

R593.24+1; 目的 ·探究长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)AC073046.25在单核细胞中对Tet甲基胞嘧啶双加氧酶3(Tet methylcytosine dioxygenase 3,TET3)表达的调控作用,分析其作为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)诊断的生物标志物的可行性.方法 ·通过表观遗传学修饰及胞浆胞核定位对AC073046.25的细胞特异性及功能进行预测.在U-937细胞中利用反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO)对AC073046.25进行敲低(knock down),通过实时荧光定量PCR分析ASO敲低AC073046.25后对TET3表达水平的影响.收集健康志愿者(n=32)与SLE患者(n=46)的单核细胞,通过皮尔逊系数分析AC073046.25与TET3表达水平之间的相关性.将健康志愿者记为健康对照组,同时按系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)评分标准将SLE患者分为疾病稳定组和疾病活跃组,采用非配对双侧student's t检验比较AC073046.25与TET3在健康对照组及不同疾病活动组间的差异.结果 ·表观遗传学数据及胞浆胞核定位实验提示,AC073046.25可能在单核细胞中参与TET3的表达调控.在U-937细胞中,ASO敲低AC073046.25后,TET3表达水平降低(ASO组均P=0.002).相关性分析显示,原代单核细胞中AC073046.25与TET3的表达呈正相关(r=0.650,P=0.000).非配对双侧student's t检验结果显示,分别与健康对照组和疾病稳定组相比,AC073046.25在疾病活跃组中的表达水平降低(P=0.002,P=0.000).结论 ·在单核细胞中AC073046.25能够调控TET3的表达,在疾病活动度较高的SLE患者单核细胞中其表达水平显著降低;继而提示,AC073046.25可作为活跃性SLE的生物标志物辅助疾病活动性诊断.