槲皮素对人肺癌A549细胞移植瘤模型小鼠移植瘤生长和肺转移及细胞侵袭和迁移的影响及其机制

• Published in: 吉林大学学报（医学版） Vol. 49; no. 4; pp. 1018 - 1026
• Main Authors: 靳莉, 张小红, 胡朝阳, 李凤芝, 崔永亮, 李杨, 刘倩倩, 乔艳俊
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 郑州大学附属郑州中心医院呼吸与危重症医学科,河南 郑州 450000 28.07.2023
• Subjects: 细胞迁移; A549 cells; Wnt/β-catenin signaling pathway; Runt相关转录因子3; 肺肿瘤; Runt related transcription factor 3; A549细胞; Cell invasion; Wnt/β-catenin信号通路; Lung neoplasm; Quercetin; 槲皮素; 细胞侵袭; Cell migration
• ISSN: 1671-587X
• DOI: 10.13481/j.1671-587X.20230424

R734.2; 目的:探讨槲皮素(QUE)对人肺癌A549细胞移植瘤模型小鼠移植瘤生长、肺转移、细胞侵袭和迁移的影响,并阐明其相关机制.方法:小鼠分为对照组(无干预)、阳性药物组(5.0 mg·kg-1顺铂)、低剂量(12.5 mg·kg-1)QUE组、中剂量(25.0 mg·kg-1)QUE组和高剂量(50.0 mg·kg-1)QUE组,除对照组外其余各组小鼠采用A549细胞制备移植瘤模型,治疗10 d后计算各组小鼠肿瘤质量抑制率和肺转移抑制率.体外培养人肺癌A549细胞,分为正常对照组、QUE组、QUE+Runt相关转录因子3(Runx3)阴性对照序列(si-NC)(QUE+si-NC)组和QUE+Runx3小干扰序列(si-Runx3)(QUE+si-Runx3)组.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组A549细胞中Runt mRNA表达水平,CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,Transwell小室实验检测各组A549细胞中侵袭细胞数和迁移细胞数,Western blotting法检测各组小鼠移植瘤组织及各组A549细胞中Runx3、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达水平.结果:与对照组比较,阳性药物组及低、中和高剂量QUE组小鼠肿瘤质量抑制率、肺转移抑制率和移植瘤组织中Runx3 蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),移植瘤组织中Wnt3a、β-catenin、MMP-2 和MMP-9蛋白表达水平均明显降低(P<0.05).与正常对照组比较,QUE组A549细胞增殖抑制率、A549细胞中Runx3 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),侵袭细胞数和迁移细胞数明显减少(P<0.05),A549细胞中Wnt3a、β-catenin、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);与 QUE+si-NC组比较,QUE+si-Runx3 组 A549 细胞增殖抑制率、A549 细胞中 Runx3 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),侵袭细胞数和迁移细胞数明显增加(P<0.05),A549细胞中Wnt3a、β-catenin、MMP-2 和 MMP-9 蛋白表 达 水 平 均 明 显 升 高(P<0.05).结论:QUE可抑制人肺癌A549细胞移植瘤小鼠移植瘤转移和侵袭,其机制可