基于JAK2/STAT3/PDL1通路研究白术内酯Ⅱ对肺癌小鼠细胞凋亡的影响

• Published in: 天然产物研究与开发 Vol. 36; no. 9; pp. 1457 - 1463
• Main Authors: 赵云辉, 蒋宗蓥, 王艳杰
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 辽宁中医药大学中西医结合学院,沈阳 110847 25.09.2024
• Subjects: Lewis肺癌小鼠; Lewis lung cancer mice; 白术内酯; PDL1 protein; apoptosis; 凋亡; atractylolide; PDL1蛋白
• ISSN: 1001-6880
• DOI: 10.16333/j.1001-6880.2024.9.001

R34; 通过观察白术内酯Ⅱ(atractylenolide Ⅱ,AT-Ⅱ)对Lewis肺癌小鼠JAK2/STAT3/PDL1通路的影响,探究其对小鼠肿瘤组织细胞凋亡的作用机制.建立肺癌小鼠模型,成瘤后,将小鼠随机分为4组,即模型组、白术内酯Ⅱ低、中、高剂量组,每组10只.白术内酯Ⅱ低、中、高剂量组灌胃0.2 mL白术内酯Ⅱ(剂量依次为25、50、100mg/kg),1次/d,模型组灌胃等体积溶剂,1次/d.各组连续干预21 d,末次给药后24 h,处死小鼠,分离肿瘤组织、脾组织.观察各组肿瘤体积随时间变化,计算脾指数、肿瘤生长抑制率;采用TUNEL荧光染色法观察各组肿瘤组织细胞凋亡情况;采用Western blot法测定肿瘤组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、PDL1蛋白表达情况;免疫荧光法测定p-JAK2、p-STAT3、F4/80+、CD206+表达.于脾指数而言,给药组与模型组差异无统计学意义(P＞0.05);与模型组相比,白术内酯Ⅱ低、中、高剂量组的肿瘤体积、肿瘤质量显著减小(P＜0.05);肿瘤生长抑制率明显提高;TUNEL法荧光染色显示:与模型组相比,白术内酯Ⅱ低剂量组细胞凋亡指数差异无统计学意义(P＞0.05),白术内酯Ⅱ中剂量组细胞凋亡指数升高(P＜0.05),白术内酯Ⅱ高剂量组细胞凋亡指数显著升高(P＜0.01);Western blot实验结果显示:给药组肿瘤组织中p-JAK2、p-STAT3、PDL1蛋白的表达较模型组显著降低;免疫荧光实验测定p-JAK2、p-STAT3、CD206+给药组显著降低(P＜0.01)、F4/80+无显著差异(P＞0.05).以上实验结果表明AT-Ⅱ能够基于JAK2/STAT3通路调控PDL1表达,影响Lewis肺癌小鼠肿瘤组织细胞凋亡.