川陈皮素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的抑制作用及其分子机制

• Published in: 吉林大学学报（医学版） Vol. 50; no. 2; pp. 295 - 302
• Main Authors: 陈家亮, 李琪, 周向东, 陈小妹, 刘峰, 刘畅, 钟有清, 李亮
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 海南省呼吸疾病中心,海南 海口 570100%海南医学院第一附属医院健康管理中心,海南 海口 570100 28.03.2024; 海南医学院第一附属医院呼吸内科,海南 海口 570100
• Subjects: 川陈皮素; 慢性阻塞性肺疾病; 气道黏液; Nobiletin; Chronic obstructive pulmonary disease; 内质网应激; Airway mucus; Endoplasmic reticulum stress
• ISSN: 1671-587X
• DOI: 10.13481/j.1671-587X.20240201

R563.9; 目的:探讨川陈皮素(NOB)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的影响,阐明其对内质网应激(ERS)信号通路调控的分子机制.方法:按随机数字表法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NOB组、ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组和NOB+4-PBA组,每组9只.除对照组外,其他各组大鼠均采用烟熏联合气道内注入脂多糖(LPS)建立COPD大鼠模型,建模成功后给予相应药物(50 mg·kg-1·d-1 Nob或0.35 g·kg-1·d-1 4-PBA)干预,每天1次,连续干预4周.完成药物干预后,采用小动物呼吸机和血气分析仪检测各组大鼠肺功能指标[肺动态顺应性(Cdyn)和气道阻力(RL)]和动脉血气指标[血二氧化碳分压(PaCO2)和动脉血氧分压(PaO2)];苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肺组织杯状细胞增生情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中气道杯状细胞内黏蛋白5AC(MUC5AC)、白细胞介素 1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素 6(IL-6)水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中MUC5AC mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠肺组织MUC5AC和ERS相关蛋白肌醇依赖酶1α(IRE1α)、转录激活因子6(ATF6)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达水平.结果:与对照组比较,模型组大鼠肺气道杯状细胞大量增生,Cdyn和PaO2 水平明显降低(P<0.05),而RL和PaCO2 水平明显升高(P<0.05),BALF中MUC5AC、IL-1β、TNF-α和IL-6 水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,NOB组、4-PBA组和NOB+4-PBA组大鼠肺功能、动脉血气指标以及肺气道杯状细胞增殖情况均有明显缓解,且BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),而NOB+4-PBA组大鼠的缓解效果最佳.结论:NOB能有效缓解COPD大鼠肺气道黏液高分泌情况,其作用机制可能与抑制ERS介导的MUC5AC高