AAV介导的TNFR关节内基因治疗对血友病性关节病预防和治疗的实验研究

R554+.1; 血友病性关节病(HA)的发病机制与关节内炎性细胞因子过表达有关,肿瘤坏死因子α(TNFα)是最重要的炎性因子之一.可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)作为TNFα的受体可以特异性地与TNFα结合拮抗TNFα炎性效应.为探讨关节腔内持续表达sTNFR对HA关节的保护作用,将表达TNFR的质粒(pAAV-TNFR:Fc)包装为rAAV5-TNFR:Fc载体,注射到血友病小鼠膝关节内.结果显示炎症持续42 d后,关节内仍能表达TNFR:Fc,两个给药组中TNFα和白介素-1β(IL-1β)的表达不同程度地下降,关节病变均显著减轻,表明该关节内基因治疗对血友病性关节病有预防和治疗效果...

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Published in华东理工大学学报（自然科学版） Vol. 48; no. 5; pp. 631 - 640
Main Authors 林振洋, 王冶凡, 张飞旭, 周新月, 宗晓莹, 吴侠, 华宝来, 肖啸, 孙君江
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 华东理工大学药学院,上海 200237%华东理工大学生物工程学院,上海 200237%华东理工大学药学院,上海 200237 20.10.2022
扬州大学临床医学院血液科,江苏扬州 225001
国家生物器反应工程重点实验室,上海 200237%徐州医科大学扬州临床学院,江苏扬州 225001
Subjects
sTNFR
血友病性关节病
基因治疗
关节内注射
腺相关病毒(AAV)
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ISSN1006-3080
DOI10.14135/j.cnki.1006-3080.20210429004

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Summary:R554+.1; 血友病性关节病(HA)的发病机制与关节内炎性细胞因子过表达有关,肿瘤坏死因子α(TNFα)是最重要的炎性因子之一.可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)作为TNFα的受体可以特异性地与TNFα结合拮抗TNFα炎性效应.为探讨关节腔内持续表达sTNFR对HA关节的保护作用,将表达TNFR的质粒(pAAV-TNFR:Fc)包装为rAAV5-TNFR:Fc载体,注射到血友病小鼠膝关节内.结果显示炎症持续42 d后,关节内仍能表达TNFR:Fc,两个给药组中TNFα和白介素-1β(IL-1β)的表达不同程度地下降,关节病变均显著减轻,表明该关节内基因治疗对血友病性关节病有预防和治疗效果.
ISSN:1006-3080
DOI:10.14135/j.cnki.1006-3080.20210429004