过表达丝裂原诱导基因6通过抑制内质网应激减少棕榈酸诱导的肝细胞脂质蓄积

• Published in: 中国病理生理杂志 Vol. 40; no. 7; pp. 1213 - 1221
• Main Authors: 王甜, 邓小杰, 蔡梦茵, 梁华
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院),广东 佛山 528300 2024; 中山大学附属第三医院,广东 广州 510630%中山大学附属第三医院,广东 广州 510630
• Subjects: 丝裂原诱导基因6; 非酒精性脂肪性肝病; nonalcoholic fatty liver disease; 脂质蓄积; 内质网应激; lipid accumulation; mitogen-inducible gene 6; endoplasmic reticulum stress
• ISSN: 1000-4718
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2024.07.008

R363.2%R575%Q591.5; 目的:探讨过表达丝裂原诱导基因6(MIG6)通过调节肝细胞内质网应激影响棕榈酸(PA)诱导的肝细胞脂肪变性的作用及其机制.方法:通过使用高脂饲料喂养20只C57BL/6J小鼠26周构建小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,将小鼠随机分为2组:普通饮食对照组和高脂饮食组,每组10只,留取其肝脏进行后续实验.使用PA诱导HepG2细胞和AML12细胞的脂质蓄积,将细胞分为2组:BSA(10%BSA)组和PA(500 μmol/L)组.通过给HepG2细胞和AML12细胞分别转染人和小鼠MIG6过表达质粒诱导肝细胞MIG6过表达,根据不同的干预条件分为4组:阴性对照质粒+10%BSA(negative+BSA)组、MIG6过表达质粒+10%BSA(MIG6+BSA)组、阴性对照质粒+PA(negative+PA)组和MIG6过表达质粒+PA(MIG6+PA)组,每组每次干预至少设3个生物学复孔.使用油红O染色评估肝细胞脂质蓄积情况;通过RT-qPCR检测肝组织MIG6的mRNA表达水平,Western blot检测肝细胞MIG6、脂肪酸合酶(FASN)和胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)等脂质合成相关分子及内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白水平.结果:高脂饮食组小鼠肝组织甘油三酯含量增加,肝组织脂肪变性显著,MIG6的mRNA表达水平显著下调(P<0.01);PA干预促使肝细胞FASN、SREBP1、GRP78和CHOP蛋白水平升高,但是降低MIG6蛋白水平(P<0.01).转染MIG6过表达质粒显著增加肝细胞MIG6蛋白水平,并抑制GRP78和CHOP的表达(P<0.01),显著减轻PA诱导的肝细胞脂质蓄积并抑制FASN和SREBP1的表达(P<0.01).以上结果表明过表达MIG6可抑制PA诱导的肝细胞内质网应激并减少其脂质蓄积.结论:过表达MIG6具有抑制内质网应激进而抑制肝细胞脂质蓄积的作用.