PAD4抑制剂GSK484通过抑制H3Cit表达减轻小鼠脓毒症肺损伤后内皮功能障碍的发生

目的 探讨PAD4抑制剂(GSK484)对脓毒症后H3Cit表达的抑制作用,并探究其对脓毒症引起的内皮功能障碍的改善效果.方法 C57BL/6小鼠18只通过盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠脓毒症模型,实验分为假手术组,模型组和GSK484治疗组,6只/组,治疗组在术后第2天腹腔注射给予GSK484(4mg/kg).ELISA检测小鼠血清VEGF、ESM-1、IL-6、IL-1β水平,HE染色观察肺组织病理学变化,免疫荧光和Western blotting检测各组小鼠肺组织中F-actin、VE-cadherin、ZO-1蛋白表达,Western blotting检测肺组织VE-Cadherin...

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Published in南方医科大学学报 Vol. 44; no. 12; pp. 2396 - 2403
Main Authors 苏晓飞, 李霖, 戴靖榕, 肖宝, 金子琦, 刘斌
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 中南大学湘雅医学院附属长沙医院//长沙市第一医院急诊科,湖南长沙 410005%中南大学湘雅医学院附属长沙医院//长沙市第一医院全科医学科,湖南长沙 410005 2024
Subjects
肺损伤
小鼠肺微血管内皮细胞
PAD4抑制剂
lung injury
内皮功能障碍
脓毒症
GSK484
endothelial dysfunction
sepsis
mouse pulmonary microvascular endothelial cells
PAD4 inhibitor
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ISSN1673-4254
DOI10.12122/j.issn.1673-4254.2024.12.16

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Summary:目的 探讨PAD4抑制剂(GSK484)对脓毒症后H3Cit表达的抑制作用,并探究其对脓毒症引起的内皮功能障碍的改善效果.方法 C57BL/6小鼠18只通过盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠脓毒症模型,实验分为假手术组,模型组和GSK484治疗组,6只/组,治疗组在术后第2天腹腔注射给予GSK484(4mg/kg).ELISA检测小鼠血清VEGF、ESM-1、IL-6、IL-1β水平,HE染色观察肺组织病理学变化,免疫荧光和Western blotting检测各组小鼠肺组织中F-actin、VE-cadherin、ZO-1蛋白表达,Western blotting检测肺组织VE-Cadherin和H3Cit蛋白表达情况.肺组织原代分离培养肺微血管内皮细胞,使用脂多糖(LPS,10 μg/mL)干预24 h构建脓毒症模型.检测细胞成管能力,CCK-8检测细胞增殖,流式检测细胞凋亡,ELISA检测细胞上清中VEGF、ESM-1、IL-6、IL-1β水平.结果 与假手术组相比,脓毒症小鼠肺组织肺脏血管充血、肺泡断裂、肺泡腔及肺间质水肿、肺泡隔增厚、中性粒细胞浸润等,血清中炎症因子IL-6、IL-1β和内皮细胞因子VEGF、ESM-1含量均升高(P＜0.05),肺组织中胞间连接蛋白F-actin、VE-cadherin、ZO-1表达降低,H3Cit蛋白表达升高(P＜0.05),GSK484治疗可以有效改善这些变化.LPS诱导肺微血管内皮细胞上清中炎症因子表达量升高、内皮细胞因子VEGF、ESM-1含量均升高(P＜0.05),细胞成管能力降低;2.5 μmol/L浓度GSK484处理可降低炎症因子和内皮细胞因子表达(P＜0.05).结论 GSK484的使用可有效抑制脓毒症后H3Cit表达,进一步改善脓毒症后内皮功能障碍的发生.
ISSN:1673-4254
DOI:10.12122/j.issn.1673-4254.2024.12.16