骨髓源性生长因子缺失导致小鼠心肌梗死后纤维化加剧

• Published in: 四川大学学报（医学版） Vol. 55; no. 4; pp. 886 - 892
• Main Authors: 韩国玲, 郝琰琰, 李若朴, 刘维静, 刘俊, 聂宇, 白丽娜, 王玉瑶
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室(太原 030001)%北京协和医学院中国医学科学院阜外医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室(北京 100037) 20.07.2024
• Subjects: Myocardial infarction; 心肌纤维化; Myocardial fibrosis; 肌成纤维细胞; 心肌梗死; 骨髓源性生长因子; Myeloid-derived growth factor; Myofibroblasts
• ISSN: 1672-173X
• DOI: 10.12182/20240760206

目的 研究心梗后骨髓源性生长因子(myeloid-derived growth factor,Mydgf)的缺失对心肌成纤维细胞活化的作用.方法 取成年野生型(wild type,WT)小鼠与Mydgf敲除(myeloid-derived growth factor knockout,Mydgf-KO)小鼠,检验这两组小鼠的心功能指标左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)(n=10),实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)(n=3)检测肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨膜蛋白(postn)、Ⅷ型胶原(type Ⅷ collagen,col8al)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,ctgf)的mRNA表达水平,Western blot(n=3)检测肌α-SMA的蛋白表达水平;对WT与Mydgf-KO小鼠造心肌梗死(myocardial infarction,MI)模型,检测小鼠术后LVEF和LVFS(n=10),取出心脏后进行Masson染色测定梗死面积(n=10).分别在MI后第7天、第14天收集Mydgf-KO及WT小鼠的心脏,验证肌成纤维细胞标志物(n=3)的表达情况.结果 相较于WT小鼠,Mydgf-KO成年小鼠LVEF、LVFS无明显变化(P均>0.05),但α-SMA和postn的mRNA水平上调,α-SMA蛋白表达水平增加(P均<0.05);MI后,与WT小鼠相比,Mydgf-KO小鼠LVEF、LVFS下降,且梗死面积增大(P均<0.05);进一步发现,Mydgf-KO小鼠α-SMA、col8al、postn和ctgf的mRNA水平升高,同时α-SMA蛋白表达水平上调且α-SMA阳性的成纤维细胞增加(P均<0.05).结论 Mydgf缺失促使心脏成纤维细胞转变为肌成纤维细胞,同时也加剧心梗后的纤维化.