丰富环境对大鼠缺血再灌注后星形胶质细胞A1/A2表型转换和认知功能的影响

R493%R743.2; 目的:探究丰富环境对大鼠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)后星形胶质细胞A1/A2表型转换和认知功能的影响. 方法:选用42只成年雄性SD大鼠,体重(220±20)g,接受大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)手术,2h后拔出线栓实现再灌注.术后3天,将造模成功的30只大鼠随机分为标准环境组(standard environment,SE)和丰富环境组(enriched environment,EE),另选用10只大鼠作为假手术组(sham).EE组饲养于丰富环境笼子中,其余两组饲养于标...

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Published in中国康复医学杂志 Vol. 39; no. 8; pp. 1094 - 1103
Main Authors 申鑫雅, 高振坤, 韩宇, 韩萍萍, 毕霞
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 上海健康医学院附属周浦医院康复医学科,上海市,201203 01.08.2024
上海中医药大学研究生院%上海体育学院运动健康学院%上海健康医学院附属周浦医院康复医学科,上海市,201203
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Summary:R493%R743.2; 目的:探究丰富环境对大鼠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)后星形胶质细胞A1/A2表型转换和认知功能的影响. 方法:选用42只成年雄性SD大鼠,体重(220±20)g,接受大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)手术,2h后拔出线栓实现再灌注.术后3天,将造模成功的30只大鼠随机分为标准环境组(standard environment,SE)和丰富环境组(enriched environment,EE),另选用10只大鼠作为假手术组(sham).EE组饲养于丰富环境笼子中,其余两组饲养于标准环境中.21天后,使用Bederson评分和mNss评分检测各组大鼠的神经功能缺损情况,使用Morris水迷宫对大鼠的认知功能进行检测;随后使用蛋白质印迹分析星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的激活情况;实时PCR和ELISA对A1型星形胶质细胞标志物(C3)和A2型星形胶质细胞标志物(S100A10)的表达情况进行检测;苏木素-伊红(HE)染色观察梗死周围皮层组织病理学变化;TUNEL染色检测细胞凋亡情况. 结果:与SE组相比,EE组GFAP的蛋白表达量显著减少(P<0.05).EE组A1型星形胶质标志物C3的表达量显著低于SE组(P<0.05),而A2型星形胶质标志物S100A10的表达量则显著高于SE组(P<0.05).与这一结果相对应,在EE组中,A1星形胶质细胞分泌的细胞因子TNF-α显著低于SE组(P<0.05),A2星形胶质细胞分泌的细胞因子BDNF显著高于SE组(P<0.05).TUNEL染色和HE染色显示,EE组细胞凋亡和损伤情况更少(P<0.05).此外,EE组大鼠的神经功能缺血情况较轻,包括Bederson评分和mNss评分的显著差异(P<0.01);与SE组相比,EE组的大鼠有着更好的认知功能,表现为水迷宫实验中的潜伏期更短(P<0.05),在目标象限的停留时间更长(P<0.01),穿越平台的次数更多(P<0.05). 结论:丰富环境可以抑制星形胶质细胞的激活,同时引导已激活的星形胶质细胞转化为神经保护的A2型,抑制其转化为神经毒性的A1型,从而改善大鼠缺血性卒中后的认知功能.
ISSN:1001-1242
DOI:10.3969/j.issn.1001-1242.2024.08.003