PPARδ激动剂seladelpar在糖尿病肾病小鼠中的作用

R587.1%R363.2%Q291; 目的:分析选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂seladelpar对糖尿病肾病(DKD)小鼠足细胞的保护作用.方法:采用链脲佐菌素联合高脂饲料喂养构建DKD小鼠模型.小鼠被随机分为对照组、DKD组(予以生理盐水处理)及DKD+seladelpar(1、5和10 mg/kg)治疗组,每组小鼠6～7只.治疗4周后处死小鼠,分别使用Albuwell M酶联免疫吸附测定试剂盒、肌酐试剂盒、血尿素氮试剂盒、甘油三酯试剂盒和胆固醇试剂盒检测各组小鼠的尿微量白蛋白、尿肌酐、血尿素氮、血甘油三酯和血胆固醇的浓度.肾脏组织脱水包埋制作石蜡切片用于HE和P...

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Published in中国病理生理杂志 Vol. 40; no. 12; pp. 2202 - 2209
Main Authors 王海燕, 王璐璐, 戴春笋, 江蕾
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 南京医科大学第二附属医院肾内科,江苏 南京 210036 01.12.2024
Subjects
糖尿病肾病
diabetic kidney disease
seladelpar
podocyte
足细胞
过氧化物酶体增殖物激活受体δ
peroxisome proliferator-activated receptor δ
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ISSN1000-4718
DOI10.3969/j.issn.1000-4718.2024.12.002

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Summary:R587.1%R363.2%Q291; 目的:分析选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂seladelpar对糖尿病肾病(DKD)小鼠足细胞的保护作用.方法:采用链脲佐菌素联合高脂饲料喂养构建DKD小鼠模型.小鼠被随机分为对照组、DKD组(予以生理盐水处理)及DKD+seladelpar(1、5和10 mg/kg)治疗组,每组小鼠6～7只.治疗4周后处死小鼠,分别使用Albuwell M酶联免疫吸附测定试剂盒、肌酐试剂盒、血尿素氮试剂盒、甘油三酯试剂盒和胆固醇试剂盒检测各组小鼠的尿微量白蛋白、尿肌酐、血尿素氮、血甘油三酯和血胆固醇的浓度.肾脏组织脱水包埋制作石蜡切片用于HE和PAS染色分析肾小球的病理改变.肾小球组织采用RNA测序和RT-qPCR法检测足细胞标志物Nphs1、Nphs2、Wt1和Synpo的mRNA表达量,Western blot检测PPARδ蛋白表达.肾皮质组织制作冰冻切片用于免疫荧光染色检测Wilms肿瘤蛋白1(WT1)阳性细胞数和desmin蛋白表达.透射电镜下观察小鼠足细胞超微结构改变.结果:(1)与对照组相比,DKD组小鼠肾小球组织PPARδ蛋白的表达量降低.(2)与DKD组相比,seladelpar 10 mg/kg治疗组小鼠的血糖、血甘油三酯和血胆固醇的浓度降低.(3)与DKD组相比,seladelpar 5 mg/kg和10 mg/kg治疗组小鼠的尿白蛋白/肌酐比值降低;肾小球肥大和系膜区基质沉积缓解;Nphs1、Nphs2、Wt1和Synpo的mRNA表达量升高;肾小球WT1阳性细胞数增加,desmin表达下降;足细胞足突融合度和肾小球基底膜厚度降低.(4)RNA测序结果显示,seladelpar 5 mg/kg治疗组能够调控PPAR信号通路,并参与多种代谢途径的调节,包括胆酸代谢、碳水化合物代谢、谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢及脂肪酸代谢等.结论:PPARδ激动剂seladelpar能够减轻DKD小鼠的足细胞损伤,并降低尿液中白蛋白的排泄,其对DKD小鼠的保护作用在一定程度上独立于其降血脂效果.
ISSN:1000-4718
DOI:10.3969/j.issn.1000-4718.2024.12.002